Целекоксиб для профилактики колоректального рака у пациентов, перенесших операцию по удалению полипов

Критерии включения:

• Субъекту была проведена задокументированная колоноскопия слепой кишки врачом-исследователем с соответствующей подготовкой, что привело к диагностике и удалению аденоматозного полипа (полипов) в течение 24 недель до включения в исследование; 24-недельный период начинается с момента колоноскопии, в результате которой была полностью визуализирована толстая/прямая кишка, или со времени удаления аденомы, которое когда-либо происходило первым

• На исходной колоноскопии у субъекта должно быть задокументировано одно из следующего:

  • Один аденоматозный полип > 6 мм;

    • Если в отчете о колоноскопии говорится, что был удален полип размером 6 мм, а в отчете о местной патологии подтверждается, что эта аденома была НЕ МЕНЕЕ 6 мм в любом измерении, субъект соответствует критериям.
    • Если в отчете о колоноскопии указано, что полип диаметром 6 мм был удален, а в отчете о местной патологии указано, что были получены множественные фрагменты аденомы, субъект соответствует критериям.
    • Если в отчете о колоноскопии говорится, что был удален полип диаметром 6 мм, но патологоанатом измерил его как 5 мм или меньше в наибольшем измерении, субъект НЕ подходит.
  • Два или более аденоматозных полипа любого размера, подтвержденных местным патоморфологическим заключением и заключением колоноскопии; или
  • Один аденоматозный полип любого размера и наличие аденоматозных полипов в анамнезе; если в отчете о колоноскопии указано, что у субъекта остались полипы любого размера, субъект НЕ подходит; если в отчете о колоноскопии говорится, что все видимые аденомы были удалены, субъект соответствует критериям.

Если в отчете о колоноскопии конкретно не указано, что все видимые аденомы были удалены, но не описаны какие-либо аденомы, которые остались, субъект соответствует критериям.

• Субъект готов воздерживаться от постоянного приема всех НПВП или ингибиторов ЦОГ-2, за исключением аспирина (кардиозащитные дозы меньше или равны 325 мг перорально QOD или 162,5 мг перорально QD) на время исследования; хроническое использование НПВП определяется как частота 1 неделя (7 дней подряд) в течение более трех недель в году.
• Субъект готов ограничить использование аспирина до менее чем или равного 325 мг перорально QOD или 162,5 мг перорально QD на время исследования.
• Подгруппа субъектов, проходящих анализ SEB, должна будет воздерживаться от любого использования аспирина на время исследования.
• Ожидаемое использование субъектами пероральных/внутривенных кортикостероидов должно быть менее 2 недель в течение 6-месячного периода.
• Ожидаемое использование субъектом пероральных ингаляционных стероидов должно быть менее 4 недель в течение 6-месячного периода; если предполагается использование ингаляционных стероидов через нос, субъект соглашается использовать только мометазон (назонекс). Использование мометазона не ограничено (все остальные назальные стероиды запрещены); субъекты могут перейти на мометазон, но они должны прекратить прием предыдущего назального стероида как минимум за 30 дней до рандомизации.

• Если субъект является женщиной и имеет детородный потенциал (женщины считаются недетородными, если они находятся в постменопаузе не менее 2 лет и/или хирургически бесплодны), она:

  • Использует адекватную контрацепцию (воздержание, ВМС, противозачаточные таблетки или спермицидный гель с диафрагмой или презервативом) с момента последней менструации и будет использовать адекватную контрацепцию во время исследования,
  • Не кормит грудью и
  • Имеет задокументированный отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 14 дней до включения в исследование.
• Субъект должен подписать и поставить дату заявления об информированном согласии
• Уровень гемоглобина выше 11,5 (как у мужчин, так и у женщин)
• Количество лейкоцитов более 3000/мм^3
• Количество тромбоцитов более 125 000
• Креатинин = < 1,5 X ВГН
• АСТ = < 1,5 X ВГН
• АЛТ = < 1,5 х ВГН
• Общий билирубин = < 1,5 X ВГН, если только у субъекта нет болезни Жильбера, для которой общий билирубин должен быть = < 2,0 X ВГН.

• Критерии включения для оценки безопасности через 2 года после лечения:

  • Субъекты, которые были зачислены в исследование 3-го года, будут иметь право на 2-летнюю оценку безопасности после лечения.

  • Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в двухлетней оценке безопасности после лечения:

    • Были включены в 3-летнюю рандомизированную часть клинического исследования.
    • Готовность продолжать последующие ежегодные контакты для сбора данных о безопасности
    • Субъект подписал и поставил дату в добавлении (Письмо субъекта) к документу об информированном согласии до выполнения любых процедур оценки безопасности после лечения.

• Критерии включения для контрольной колоноскопии после лечения:

  • Все субъекты, завершившие колоноскопию 3-го года, будут иметь право на повторную колоноскопию после лечения через 2 года после колоноскопии 3-го года.

  • Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на последующую колоноскопию:

    • Завершение исследуемого лечения (3 года исследуемого препарата или прием исследуемого препарата 17 декабря 2004 г.) в рамках 3-летней рандомизированной части клинического исследования.
    • Готовность продолжать последующие контакты каждые 6 месяцев для сбора данных об использовании сопутствующих лекарств и колоноскопии в конце исследования на 5-м году.
    • Субъект подписал и датировал отдельный документ об информированном согласии до выполнения любых последующих процедур; хотя задержка в получении согласия не является оптимальной, пациенты могут получить согласие и включиться в последующее исследование после лечения в любое время до колоноскопии 5-го года, но не позднее 1 квартала 2007 г.

Критерий исключения:

• Субъект имеет в анамнезе семейный аденоматозный полипоз или наследственный неполипозный колоректальный рак (согласно определению Амстердамских критериев)
• Субъект имеет в анамнезе воспалительное заболевание кишечника
• Субъект имеет хроническое или острое заболевание почек или печени или серьезное нарушение свертываемости крови.
• Субъект имеет в анамнезе гиперчувствительность к ингибиторам ЦОГ-2, НПВП, салицилатам или сульфонамидам.
• У субъекта в анамнезе резекция толстой кишки, за исключением аппендэктомии.
• Субъект принимал НПВП, за исключением аспирина, в любой дозе с частотой, равной или превышающей три раза в неделю, в течение двух месяцев до рандомизации.
• Субъект принимал аспирин в дозе, превышающей 325 мг QOD или 162,5 мг. QD с частотой, равной или превышающей три раза в неделю в течение двух месяцев до включения в исследование.
• Только для участников измерения СЭВ: субъект принимал любую дозу аспирина с частотой более одного раза в неделю в течение двух месяцев до включения в исследование.
• Субъект использовал пероральные/внутривенные кортикостероиды более 2 недель за последние 6 месяцев.
• Субъект использовал пероральные ингаляционные кортикостероиды более 4 недель за последние 6 месяцев и/или субъект использовал назальные ингаляционные кортикостероиды (кроме мометазона) в течение последнего месяца до рандомизации.
• Субъект лечился от язвы желудочно-кишечного тракта за последний месяц до включения в исследование.
• Субъект имеет в анамнезе инвазивный рак в течение последних пяти лет (за исключением немеланомного рака кожи).
• Субъект получал какое-либо исследуемое лекарство в течение 30 дней до рандомизации или планируется прием исследуемого лекарственного средства, кроме целекоксиба, в ходе исследования.
• Субъект не может вернуться для последующих тестов
• Субъект ранее участвовал в исследовании и был исключен
• Субъекты, которые, по мнению ведущего PI, институционального PI или вспомогательного исследователя, не являются подходящими кандидатами для участия в исследовании.
• Субъекты, которые в настоящее время используют триазольные или азольные противогрибковые средства (например, флуконазол) или литий