SU5416 a Irinotecan v léčbě pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta
• Pacienti musí mít lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, které nelze upravit na potenciálně kurativní léčbu
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0-2
• Muži a ženy jakékoli rasy a etnické skupiny
• Absolutní počet neutrofilů (neutrofily + pruhy) >= 1500/ul
• Počet krevních destiček >= 100 000/ul
• Pacienti musí mít sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl nebo vypočítanou clearance kreatininu >= 60 ml/min.
• Sérový bilirubin = < 1,5 mg/dl, bez ohledu na to, zda mají pacienti sekundární postižení jater k nádoru
• SGOT musí být =< 3násobek ústavní horní hranice normálu
• Pacienti se musí plně zotavit z jakékoli předchozí operace (alespoň 4 týdny od velké operace)
• Pacienti se musí zotavit z předchozí radiační terapie (alespoň 4 týdny po ozařování)
• Fertilní pacienti (muži a ženy) musí souhlasit s používáním lékařsky účinné antikoncepční metody po celou dobu léčby a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby
• Pacienti musí poskytnout písemný informovaný souhlas
• Pacienti musí mít buď měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění; měřitelné onemocnění je definováno jako alespoň jedna dvourozměrně měřitelná léze >= 1 x 1 cm, která je mimo pole jakékoli předchozí radiační terapie
• Ve fázi I: Pacienti s předchozím zhoubným nádorem v anamnéze jsou způsobilí k léčbě
• Ve fázi II: Pro léčbu jsou způsobilí pacienti, kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii pro předchozí maligní onemocnění a u kterých se po dobu > 5 let neprokázalo toto onemocnění; adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže neplatí

• V části I. fáze studie musí být splněna následující kritéria způsobilosti:

  • Pacienti nesměli podstoupit více než dva předchozí režimy chemoterapie (z nichž jeden musel obsahovat fluorovaný pyrimidin) pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění; pokud pacient progredoval během adjuvantní terapie nebo do 6 měsíců od ní, bude adjuvantní režim považován za léčbu metastatického onemocnění

• Ve fázi II části studie musí být splněna následující kritéria způsobilosti:

  • Pacienti museli podstoupit pouze jeden předchozí chemoterapeutický režim, který musel obsahovat fluorovaný pyrimidin, pro léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění; pokud pacient progredoval během adjuvantní terapie nebo do 6 měsíců od ní, bude adjuvantní režim považován za léčbu metastatického onemocnění

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dříve dostávali SU5416, CPT-11 nebo jakýkoli inhibitor topoizomerázy I
• Pacienti s nekompenzovaným onemocněním koronárních tepen na elektrokardiogramu nebo fyzikálním vyšetření nebo s anamnézou infarktu myokardu nebo těžkou/nestabilní anginou pectoris v posledních 6 měsících nejsou způsobilí.
• Pacienti s diabetes mellitus se závažným onemocněním periferních cév a pacienti, kteří měli hlubokou žilní nebo arteriální trombózu (včetně plicní embolie) do 3 měsíců od vstupu, nejsou způsobilí
• Pacienti se známou alergií na Cremaphor nebo léčivé přípravky na bázi Cremophoru
• Pacienti s jakoukoli aktivní nebo nekontrolovanou infekcí
• Pacienti s psychiatrickými poruchami, které by narušovaly souhlas nebo sledování
• Je známo, že CPT-11 má teratogenní potenciál a může být vylučován do mléka; aktuální SU5416 Investigator's Brocure uvádí, že studie teratogenity ještě nebyly provedeny; o jiných antiangiogenních léčivech, jako je thalidomid, je však známo, že mají teratogenní potenciál; na základě dostupných údajů existuje potenciál pro významné riziko pro vyvíjející se plod nebo kojící dítě; proto jsou z této studie vyloučeny těhotné ženy, kojící ženy a fertilní muži a ženy, pokud nepoužívají antikoncepci; negativní těhotenský test musí být doložen během období screeningu u žen ve fertilním věku
• Pacienti s předchozí anamnézou nebo klinicky zjevnými metastázami centrálního nervového systému nebo leptomeningeální karcinomatózou
• Pacienti s křečemi v anamnéze nebo pacienti, kteří dostávají fenytoin, fenobarbital nebo jinou antipileptické profylaxi
• Pacienti s nekontrolovaným diabetes mellitus
• Pacienti se známou Gilbertovou chorobou (mohou mít nadměrnou toxicitu vyvolanou CPT-11)
• Pacienti s jakýmkoli jiným závažným souběžným onemocněním, které by podle úsudku zkoušejícího učinilo pacienta nevhodným pro studii
• Pacienti, kteří dostali jakýkoli hodnocený lék =< 30 dní před zařazením