SU5416 og Irinotecan til behandling af patienter med avanceret kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet adenocarcinom i tyktarmen eller endetarmen
• Patienter skal have lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der ikke kan ændres til potentielt helbredende behandling
• Patienter skal have en ECOG præstationsstatus på 0-2
• Mænd og kvinder af enhver race og etnisk gruppe
• Absolut neutrofiltal (neutrofiler + bånd) på >= 1.500/ul
• Blodpladetal på >= 100.000/ul
• Patienter skal have en serumkreatinin på =< 1,5 mg/dL eller en beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min.
• Serumbilirubin =< 1,5 mg/dL, uanset om patienter har leverpåvirkning sekundært til tumor
• SGOT skal være =< 3 gange institutionel øvre normalgrænse
• Patienterne skal være fuldt restituerede fra enhver tidligere operation (mindst 4 uger efter større operation)
• Patienter skal være kommet sig fra tidligere strålebehandling (mindst 4 uger efter stråling)
• Fertile patienter (mandlige og kvindelige) skal acceptere at bruge en medicinsk effektiv præventionsmetode i hele behandlingsperioden og i 3 måneder efter behandlingens ophør.
• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke
• Patienter skal have enten målbar eller evaluerbar sygdom; målbar sygdom er defineret som mindst én todimensionelt målbar læsion >= 1 x 1 cm, der er uden for området for enhver tidligere strålebehandling
• I fase I: Patienter med tidligere malignitet er berettiget til behandling
• I fase II: Patienter, der har gennemgået potentielt helbredende behandling for en tidligere malignitet, og som ikke har haft tegn på denne sygdom i > 5 år, er kvalificerede til behandling; tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulær hudkræft gælder ikke

• I fase I-delen af ​​undersøgelsen skal følgende kriterier være opfyldt:

  • Patienter må ikke have modtaget mere end to tidligere kemoterapiregimer (hvoraf den ene skal have indeholdt en fluoreret pyrimidin) for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom; hvis en patient udviklede sig under eller inden for 6 måneder efter adjuverende behandling, vil det adjuverende regime blive betragtet som behandling for metastatisk sygdom

• I fase II-delen af ​​undersøgelsen skal følgende kriterier være opfyldt:

  • Patienter skal have modtaget én og kun én forudgående kemoterapibehandling, som skal have indeholdt en fluoreret pyrimidin, til behandling af lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom; hvis en patient udviklede sig under eller inden for 6 måneder efter adjuverende behandling, vil det adjuverende regime blive betragtet som behandling for metastatisk sygdom

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget SU5416, CPT-11 eller en hvilken som helst topoisomerase I-hæmmer
• Patienter med ukompenseret koronararteriesygdom på elektrokardiogram eller fysisk undersøgelse, eller med en anamnese med myokardieinfarkt eller svær/ustabil angina inden for de seneste 6 måneder er ikke kvalificerede
• Patienter med diabetes mellitus med alvorlig perifer vaskulær sygdom og patienter, der har haft en dyb venøs eller arteriel trombose (inklusive lungeemboli) inden for 3 måneder efter indrejse er ikke kvalificerede
• Patienter med kendt allergi over for Cremaphor eller Cremophor-baserede lægemidler
• Patienter med enhver aktiv eller ukontrolleret infektion
• Patienter med psykiatriske lidelser, der ville forstyrre samtykke eller opfølgning
• CPT-11 er kendt for at have teratogent potentiale og kan udskilles i mælk; den nuværende SU5416 Investigator's Brocure indikerer, at teratogenicitetsundersøgelser endnu ikke er blevet udført; andre antiangiogenese-lægemidler, såsom thalidomid, vides imidlertid at have teratogent potentiale; baseret på de tilgængelige data, er der potentiale for betydelig risiko for et foster under udvikling eller ammende barn; derfor er gravide kvinder, kvinder, der ammer, og fertile mænd og kvinder, medmindre brug af prævention udelukket fra denne undersøgelse; en negativ graviditetstest skal dokumenteres i screeningsperioden for kvinder i den fødedygtige alder
• Patienter med enten en tidligere historie med eller klinisk tilsyneladende metastaser i centralnervesystemet eller leptomeningeal carcinomatosis sygdom
• Patienter med en historie med anfald, eller som får phenytoin, phenobarbital eller anden antipileptisk profylakse
• Patienter med ukontrolleret diabetes mellitus
• Patienter med kendt Gilberts sygdom (kan have overdreven CPT-11-induceret toksicitet)
• Patienter med enhver anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen
• Patienter, der har modtaget et forsøgslægemiddel =< 30 dage før indskrivning