SU5416 e Irinotecan nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale avanzato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma istologicamente confermato del colon o del retto
• I pazienti devono avere una malattia localmente avanzata o metastatica non modificabile per un trattamento potenzialmente curativo
• I pazienti devono avere un performance status ECOG di 0-2
• Uomini e donne di qualsiasi razza ed etnia
• Conta assoluta dei neutrofili (neutrofili + bande) >= 1.500/ul
• Conta piastrinica >= 100.000/ul
• I pazienti devono avere una creatinina sierica di =< 1,5 mg/dL o una clearance della creatinina calcolata >= 60 ml/min
• Bilirubina sierica =< 1,5 mg/dL, indipendentemente dal fatto che i pazienti abbiano un coinvolgimento epatico secondario al tumore
• SGOT deve essere =<3 volte il limite superiore istituzionale del normale
• I pazienti devono essere completamente guariti da qualsiasi precedente intervento chirurgico (almeno 4 settimane da un intervento chirurgico maggiore)
• I pazienti devono essersi ripresi dalla precedente radioterapia (almeno 4 settimane dalla radioterapia)
• I pazienti fertili (maschi e femmine) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal punto di vista medico per tutto il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento
• I pazienti devono fornire il consenso informato scritto
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile; malattia misurabile è definita come almeno una lesione misurabile bidimensionalmente >= 1 x 1 cm che è al di fuori del campo di qualsiasi precedente radioterapia
• Nella fase I: i pazienti con una storia di un precedente tumore maligno sono eleggibili per il trattamento
• Nella fase II: i pazienti che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa per un precedente tumore maligno e che non hanno avuto evidenza di tale malattia per > 5 anni sono eleggibili al trattamento; il cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato non si applica

• Nella fase I parte dello studio devono essere soddisfatti i seguenti criteri di ammissibilità:

  • I pazienti non devono aver ricevuto più di due precedenti regimi chemioterapici (uno dei quali deve contenere una pirimidina fluorurata) per malattia localmente avanzata o metastatica; se un paziente è progredito durante o entro 6 mesi dalla terapia adiuvante, il regime adiuvante sarà considerato come trattamento per la malattia metastatica

• Nella fase II dello studio devono essere soddisfatti i seguenti criteri di ammissibilità:

  • I pazienti devono aver ricevuto uno e un solo regime chemioterapico precedente, che deve contenere una pirimidina fluorurata, per il trattamento della malattia localmente avanzata o metastatica; se un paziente è progredito durante o entro 6 mesi dalla terapia adiuvante, il regime adiuvante sarà considerato come trattamento per la malattia metastatica

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza SU5416, CPT-11 o qualsiasi inibitore della topoisomerasi I
• I pazienti con malattia coronarica non compensata all'elettrocardiogramma o all'esame fisico, o con una storia di infarto del miocardio o angina grave/instabile negli ultimi 6 mesi non sono ammissibili
• I pazienti con diabete mellito con grave malattia vascolare periferica e i pazienti che hanno avuto una trombosi venosa profonda o arteriosa (compresa l'embolia polmonare) entro 3 mesi dall'ingresso non sono ammissibili
• Pazienti con allergia nota al Cremaphor o ai prodotti farmaceutici a base di Cremophor
• Pazienti con qualsiasi infezione attiva o incontrollata
• Pazienti con disturbi psichiatrici che potrebbero interferire con il consenso o il follow-up
• CPT-11 è noto per avere un potenziale teratogeno e può essere escreto nel latte; l'attuale brochure dell'investigatore SU5416 indica che non sono stati ancora eseguiti studi di teratogenicità; tuttavia, è noto che altri farmaci antiangiogenetici, come la talidomide, hanno un potenziale teratogeno; sulla base dei dati disponibili, esiste un potenziale rischio significativo per un feto in via di sviluppo o per un bambino che allatta al seno; pertanto, le donne incinte, le donne che allattano e gli uomini e le donne fertili, a meno che non utilizzino il controllo delle nascite, sono esclusi da questo studio; un test di gravidanza negativo deve essere documentato durante il periodo di screening per le donne in età fertile
• Pazienti con una storia precedente o metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente evidenti o carcinosi leptomeningea
• Pazienti con una storia di convulsioni o che stanno ricevendo fenitoina, fenobarbital o altra profilassi antipilettica
• Pazienti con diabete mellito non controllato
• Pazienti con malattia di Gilbert nota (possono avere un'eccessiva tossicità indotta da CPT-11)
• - Pazienti con qualsiasi altra grave malattia concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inappropriato per lo studio
• Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale = < 30 giorni prima dell'arruolamento