SU5416 и иринотекан в лечении пациентов с прогрессирующим колоректальным раком

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную аденокарциному толстой или прямой кишки.
• У пациентов должно быть местно-распространенное или метастатическое заболевание, не поддающееся потенциально радикальному лечению.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG 0-2.
• Мужчины и женщины любой расовой и этнической группы
• Абсолютное количество нейтрофилов (нейтрофилы + палочки) >= 1500/мкл
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
• Пациенты должны иметь сывороточный креатинин = < 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина >= 60 мл/мин.
• Билирубин сыворотки = < 1,5 мг/дл, независимо от наличия у пациентов вторичного поражения печени по поводу опухоли.
• SGOT должен быть = < 3-кратного установленного верхнего предела нормы
• Пациенты должны полностью восстановиться после любой предыдущей операции (не менее 4 недель после серьезной операции).
• Пациенты должны восстановиться после предшествующей лучевой терапии (не менее 4 недель после облучения).
• Фертильные пациенты (мужчины и женщины) должны согласиться использовать эффективный с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 3 месяцев после прекращения лечения.
• Пациенты должны предоставить письменное информированное согласие
• У пациентов должно быть либо измеримое, либо оцениваемое заболевание; поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно двумерное измеримое поражение >= 1 x 1 см, которое находится за пределами поля какой-либо предшествующей лучевой терапии.
• В фазе I: пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием имеют право на лечение.
• В фазе II: пациенты, которые прошли потенциально излечивающую терапию по поводу предшествующего злокачественного новообразования и у которых не было признаков этого заболевания в течение > 5 лет, имеют право на лечение; адекватно леченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи не относится

• В части I фазы исследования должны быть соблюдены следующие критерии приемлемости:

  • Пациенты должны пройти не более двух предшествующих режимов химиотерапии (один из которых должен содержать фторированный пиримидин) по поводу местнораспространенного или метастатического заболевания; если у пациента прогрессировало во время или в течение 6 месяцев адъювантной терапии, адъювантная схема будет рассматриваться как лечение метастатического заболевания.

• В части фазы II исследования должны быть соблюдены следующие критерии приемлемости:

  • Пациенты должны пройти один и только один предшествующий режим химиотерапии, который должен содержать фторированный пиримидин, для лечения местно-распространенного или метастатического заболевания; если у пациента прогрессировало во время или в течение 6 месяцев адъювантной терапии, адъювантная схема будет рассматриваться как лечение метастатического заболевания.

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие SU5416, CPT-11 или любой ингибитор топоизомеразы I.
• Пациенты с некомпенсированным поражением коронарных артерий на электрокардиограмме или физикальном обследовании, или с инфарктом миокарда в анамнезе, или с тяжелой/нестабильной стенокардией за последние 6 месяцев не подходят.
• Пациенты с сахарным диабетом с тяжелым заболеванием периферических сосудов и пациенты, перенесшие тромбоз глубоких вен или артерий (включая тромбоэмболию легочной артерии) в течение 3 месяцев до включения в исследование не подходят.
• Пациенты с известной аллергией на Кремафор или лекарственные препараты на его основе.
• Пациенты с любой активной или неконтролируемой инфекцией
• Пациенты с психическими расстройствами, которые могут помешать согласию или последующему наблюдению
• Известно, что СРТ-11 обладает тератогенным потенциалом и может выделяться с молоком; текущая брошюра исследователя SU5416 указывает, что исследования тератогенности еще не проводились; однако известно, что другие антиангиогенные препараты, такие как талидомид, обладают тератогенным потенциалом; на основании имеющихся данных существует возможность значительного риска для развивающегося плода или ребенка, находящегося на грудном вскармливании; поэтому беременные женщины, женщины, кормящие грудью, а также фертильные мужчины и женщины, если только они не используют противозачаточные средства, исключаются из этого исследования; отрицательный тест на беременность должен быть задокументирован в период скрининга для женщин детородного возраста
• Пациенты с наличием в анамнезе или клинически очевидными метастазами в ЦНС или лептоменингеальным карциноматозом
• Пациенты с судорогами в анамнезе или получающие фенитоин, фенобарбитал или другие противоэпилептические средства для профилактики
• Пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом
• Пациенты с известной болезнью Жильбера (может иметь чрезмерную токсичность, вызванную CPT-11)
• Пациенты с любым другим тяжелым сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для исследования.
• Пациенты, которые получали какой-либо исследуемый препарат =< 30 дней до включения в исследование