SU5416 i irynotekan w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego gruczolakoraka okrężnicy lub odbytnicy
• Pacjenci muszą mieć miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobę, której nie można leczyć potencjalnie leczniczą
• Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0-2
• Mężczyźni i kobiety dowolnej grupy rasowej i etnicznej
• Bezwzględna liczba neutrofili (neutrofile + prążki) >= 1500/ul
• Liczba płytek >= 100 000/ul
• Pacjenci muszą mieć stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 mg/dl, niezależnie od tego, czy pacjenci mają zajęcie wątroby wtórne do guza
• SGOT musi być =< 3-krotnością instytucjonalnej górnej granicy normy
• Pacjenci muszą być w pełni wyzdrowieni po wszelkich wcześniejszych operacjach (co najmniej 4 tygodnie od poważnej operacji)
• Pacjenci muszą wyzdrowieć po wcześniejszej radioterapii (co najmniej 4 tygodnie po radioterapii)
• Płodne pacjentki (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia
• Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę; mierzalna choroba jest zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana dwuwymiarowo mierzalna >= 1 x 1 cm, która znajduje się poza obszarem jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii
• W fazie I: Do leczenia kwalifikują się pacjenci z przebytym nowotworem złośliwym
• W fazie II: do leczenia kwalifikują się pacjenci, którzy przeszli potencjalnie wyleczalną terapię z powodu wcześniejszego nowotworu złośliwego i którzy nie mieli objawów tej choroby przez > 5 lat; odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry nie ma zastosowania

• W fazie I części badania muszą być spełnione następujące kryteria kwalifikacyjne:

  • Pacjenci musieli otrzymać wcześniej nie więcej niż dwa schematy chemioterapii (z których jeden musiał zawierać fluorowaną pirymidynę) z powodu choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami; jeśli u pacjenta wystąpiła progresja choroby w trakcie leczenia uzupełniającego lub w ciągu 6 miesięcy od jego zakończenia, schemat uzupełniający zostanie uznany za leczenie choroby przerzutowej

• W fazie II części badania muszą być spełnione następujące kryteria kwalifikacyjne:

  • Pacjenci musieli otrzymać wcześniej jeden i tylko jeden schemat chemioterapii, który musiał zawierać fluorowaną pirymidynę, w celu leczenia choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami; jeśli u pacjenta wystąpiła progresja choroby w trakcie leczenia uzupełniającego lub w ciągu 6 miesięcy od jego zakończenia, schemat uzupełniający zostanie uznany za leczenie choroby przerzutowej

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali SU5416, CPT-11 lub jakikolwiek inhibitor topoizomerazy I
• Pacjenci z niewyrównaną chorobą wieńcową w elektrokardiogramie lub badaniu fizykalnym lub z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie lub ciężką/niestabilną dusznicą bolesną w ciągu ostatnich 6 miesięcy nie kwalifikują się
• Pacjenci z cukrzycą z ciężką chorobą naczyń obwodowych oraz pacjenci, u których wystąpiła zakrzepica żył głębokich lub tętnic (w tym zatorowość płucna) w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem, nie kwalifikują się
• Pacjenci ze stwierdzoną alergią na Cremaphor lub produkty lecznicze na bazie Cremophor
• Pacjenci z jakąkolwiek czynną lub niekontrolowaną infekcją
• Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi, które mogłyby kolidować z wyrażeniem zgody lub kontynuacją
• Wiadomo, że CPT-11 ma potencjał teratogenny i może przenikać do mleka; aktualna Broszura Badacza SU5416 wskazuje, że nie przeprowadzono jeszcze badań teratogenności; jednak wiadomo, że inne leki przeciwangiogenetyczne, takie jak talidomid, mają potencjał teratogenny; w oparciu o dostępne dane istnieje potencjalne zagrożenie dla rozwijającego się płodu lub dziecka karmiącego piersią; dlatego kobiety w ciąży, kobiety karmiące piersią oraz płodni mężczyźni i kobiety, o ile nie stosują kontroli urodzeń, są wykluczeni z tego badania; negatywny wynik testu ciążowego musi być udokumentowany w okresie badań przesiewowych dla kobiet w wieku rozrodczym
• Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub rakiem opon mózgowo-rdzeniowych w wywiadzie lub z widocznymi klinicznie przerzutami
• Pacjenci z drgawkami w wywiadzie lub otrzymujący fenytoinę, fenobarbital lub inną profilaktykę przeciwpadaczkową
• Pacjenci z niewyrównaną cukrzycą
• Pacjenci ze znaną chorobą Gilberta (może mieć nadmierną toksyczność wywołaną przez CPT-11)
• Pacjenci z jakąkolwiek inną ciężką współistniejącą chorobą, która w ocenie badacza sprawiłaby, że pacjent nie kwalifikowałby się do badania
• Pacjenci, którzy otrzymali jakikolwiek badany lek =< 30 dni przed włączeniem