SU5416 e irinotecano no tratamento de pacientes com câncer colorretal avançado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma de cólon ou reto confirmado histologicamente
• Os pacientes devem ter doença localmente avançada ou metastática não passível de tratamento potencialmente curativo
• Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG de 0-2
• Homens e mulheres de qualquer grupo racial e étnico
• Contagem absoluta de neutrófilos (neutrófilos + bandas) >= 1.500/ul
• Contagem de plaquetas >= 100.000/ul
• Os pacientes devem ter uma creatinina sérica de =< 1,5 mg/dL ou uma depuração de creatinina calculada >= 60 mL/min
• Bilirrubina sérica =< 1,5 mg/dL, independentemente de os pacientes terem envolvimento hepático secundário a tumor
• SGOT deve ser =< 3 vezes o limite superior institucional do normal
• Os pacientes devem estar totalmente recuperados de qualquer cirurgia anterior (pelo menos 4 semanas após uma cirurgia de grande porte)
• Os pacientes devem ter se recuperado de radioterapia anterior (pelo menos 4 semanas de radiação)
• Pacientes férteis (homens e mulheres) devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente eficaz durante todo o período de tratamento e por 3 meses após o término do tratamento
• Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável; doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão mensurável bidimensional >= 1 x 1 cm que está fora do campo de qualquer radioterapia anterior
• Na Fase I: Pacientes com história de malignidade anterior são elegíveis para tratamento
• Na Fase II: Pacientes que foram submetidos a terapia potencialmente curativa para uma malignidade anterior e que não tiveram evidência dessa doença por > 5 anos são elegíveis para tratamento; câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado não se aplica

• Na parte da Fase I do estudo, os seguintes critérios de elegibilidade devem ser atendidos:

  • Os pacientes não devem ter recebido mais de dois regimes de quimioterapia anteriores (um dos quais deve conter uma pirimidina fluorada) para doença localmente avançada ou metastática; se um paciente progrediu durante ou dentro de 6 meses de terapia adjuvante, o regime adjuvante será considerado como tratamento para doença metastática

• Na parte da Fase II do estudo, os seguintes critérios de elegibilidade devem ser atendidos:

  • Os pacientes devem ter recebido um e apenas um esquema de quimioterapia anterior, que deve conter uma pirimidina fluorada, para tratamento de doença localmente avançada ou metastática; se um paciente progrediu durante ou dentro de 6 meses de terapia adjuvante, o regime adjuvante será considerado como tratamento para doença metastática

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam anteriormente SU5416, CPT-11 ou qualquer inibidor da topoisomerase I
• Pacientes com doença arterial coronariana descompensada no eletrocardiograma ou exame físico, ou com história de infarto do miocárdio ou angina grave/instável nos últimos 6 meses não são elegíveis
• Pacientes com diabetes mellitus com doença vascular periférica grave e pacientes que tiveram trombose arterial ou venosa profunda (incluindo embolia pulmonar) dentro de 3 meses após a entrada não são elegíveis
• Pacientes com alergia conhecida a Cremaphor ou medicamentos à base de Cremophor
• Pacientes com qualquer infecção ativa ou não controlada
• Pacientes com transtornos psiquiátricos que interfeririam no consentimento ou acompanhamento
• CPT-11 é conhecido por ter potencial teratogênico e pode ser excretado no leite; o atual SU5416 Investigator's Brocure indica que estudos de teratogenicidade ainda não foram realizados; no entanto, sabe-se que outras drogas antiangiogênicas, como a talidomida, têm potencial teratogênico; com base nos dados disponíveis, existe potencial para risco significativo para um feto em desenvolvimento ou criança amamentada; portanto, mulheres grávidas, mulheres que estão amamentando e homens e mulheres férteis, a menos que utilizem métodos anticoncepcionais, são excluídos deste estudo; um teste de gravidez negativo deve ser documentado durante o período de triagem para mulheres com potencial para engravidar
• Pacientes com história prévia ou metástases do sistema nervoso central clinicamente aparentes ou doença de carcinomatose leptomeníngea
• Pacientes com história de convulsões ou que estejam recebendo fenitoína, fenobarbital ou outra profilaxia antipiléptica
• Pacientes com diabetes melito não controlado
• Pacientes com doença de Gilbert conhecida (podem ter toxicidade excessiva induzida por CPT-11)
• Pacientes com qualquer outra doença concomitante grave que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para o estudo
• Pacientes que receberam qualquer medicamento experimental = < 30 dias antes da inscrição