SU5416 e irinotecán en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal avanzado

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma de colon o recto histológicamente confirmado.
• Los pacientes deben tener una enfermedad metastásica o localmente avanzada que no se pueda modificar con un tratamiento potencialmente curativo.
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0-2
• Hombres y mujeres de cualquier grupo racial y étnico
• Recuento absoluto de neutrófilos (neutrófilos + bandas) >= 1500/ul
• Recuento de plaquetas >= 100.000/ul
• Los pacientes deben tener una creatinina sérica de =< 1,5 mg/dl o un aclaramiento de creatinina calculado >= 60 ml/min
• Bilirrubina sérica =< 1,5 mg/dl, independientemente de que los pacientes tengan afectación hepática secundaria al tumor
• SGOT debe ser =< 3 veces el límite superior institucional de lo normal
• Los pacientes deben estar completamente recuperados de cualquier cirugía anterior (al menos 4 semanas desde una cirugía mayor)
• Los pacientes deben haberse recuperado de la radioterapia previa (al menos 4 semanas desde la radiación)
• Los pacientes fértiles (hombres y mujeres) deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente efectivo durante todo el período de tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
• Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable; enfermedad medible se define como al menos una lesión medible bidimensionalmente >= 1 x 1 cm que está fuera del campo de cualquier radioterapia previa
• En la Fase I: Los pacientes con antecedentes de una neoplasia maligna previa son elegibles para el tratamiento
• En la Fase II: Los pacientes que se han sometido a una terapia potencialmente curativa para una neoplasia maligna previa y que no han tenido evidencia de esa enfermedad durante > 5 años son elegibles para el tratamiento; el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente no se aplica

• En la parte de la Fase I del estudio, se deben cumplir los siguientes criterios de elegibilidad:

  • Los pacientes deben haber recibido no más de dos regímenes de quimioterapia previos (uno de los cuales debe haber contenido una pirimidina fluorada) para la enfermedad metastásica o localmente avanzada; si un paciente progresó durante o dentro de los 6 meses de la terapia adyuvante, el régimen adyuvante se considerará como tratamiento para la enfermedad metastásica

• En la parte de la Fase II del estudio, se deben cumplir los siguientes criterios de elegibilidad:

  • Los pacientes deben haber recibido uno y solo un régimen de quimioterapia previo, que debe haber contenido una pirimidina fluorada, para el tratamiento de la enfermedad metastásica o localmente avanzada; si un paciente progresó durante o dentro de los 6 meses de la terapia adyuvante, el régimen adyuvante se considerará como tratamiento para la enfermedad metastásica

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido previamente SU5416, CPT-11 o cualquier inhibidor de la topoisomerasa I
• Los pacientes con enfermedad arterial coronaria no compensada en el electrocardiograma o examen físico, o con antecedentes de infarto de miocardio o angina grave/inestable en los últimos 6 meses no son elegibles.
• Los pacientes con diabetes mellitus con enfermedad vascular periférica grave y los pacientes que han tenido una trombosis arterial o venosa profunda (incluida la embolia pulmonar) dentro de los 3 meses posteriores al ingreso no son elegibles
• Pacientes con alergia conocida a Cremaphor o productos farmacéuticos a base de Cremophor
• Pacientes con alguna infección activa o no controlada
• Pacientes con trastornos psiquiátricos que podrían interferir con el consentimiento o el seguimiento
• Se sabe que CPT-11 tiene potencial teratogénico y puede excretarse en la leche; el folleto del investigador SU5416 actual indica que aún no se han realizado estudios de teratogenicidad; sin embargo, se sabe que otros fármacos antiangiogénicos, como la talidomida, tienen potencial teratogénico; según los datos disponibles, existe la posibilidad de un riesgo significativo para un feto en desarrollo o un niño lactante; por lo tanto, las mujeres embarazadas, las mujeres que están amamantando y los hombres y mujeres fértiles, a menos que utilicen métodos anticonceptivos, están excluidos de este estudio; se debe documentar una prueba de embarazo negativa durante el período de selección para mujeres en edad fértil
• Pacientes con antecedentes de metástasis del sistema nervioso central o enfermedad de carcinomatosis leptomeníngea clínicamente evidentes
• Pacientes con antecedentes de convulsiones o que están recibiendo fenitoína, fenobarbital u otra profilaxis antipiléptica
• Pacientes con diabetes mellitus no controlada
• Pacientes con enfermedad de Gilbert conocida (pueden tener una toxicidad excesiva inducida por CPT-11)
• Pacientes con cualquier otra enfermedad concurrente grave que, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apropiado para el estudio.
• Pacientes que han recibido cualquier fármaco en investigación = < 30 días antes de la inscripción