SU5416 ja irinotekaani edenneen paksusuolensyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma
• Potilailla on oltava paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, jota ei voida muuttaa mahdollisesti parantavaan hoitoon
• Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava 0–2
• Miehet ja naiset mistä tahansa rodusta ja etnisestä ryhmästä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (neutrofiilit + vyöhykkeet) >= 1500/ul
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/ul
• Potilaiden seerumin kreatiniinin on oltava =< 1,5 mg/dl tai lasketun kreatiniinipuhdistuman >= 60 ml/min
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 mg/dl riippumatta siitä, onko potilailla kasvaimen aiheuttamaa maksan toimintaa
• SGOT:n on oltava =< 3 kertaa normaalin laitoksen yläraja
• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista aiemmista leikkauksista (vähintään 4 viikkoa suuresta leikkauksesta)
• Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemmasta sädehoidosta (vähintään 4 viikkoa säteilystä)
• Hedelmällisten potilaiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti tehokasta ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen
• Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus
• Potilailla on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus; mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi kaksiulotteisesti mitattavaksi >= 1 x 1 cm leesioksi, joka on aiemman sädehoidon kentän ulkopuolella
• Vaiheessa I: Potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain, ovat oikeutettuja hoitoon
• Vaiheessa II: Potilaat, jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa aiemman pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi ja joilla ei ole ollut merkkejä kyseisestä taudista yli 5 vuoteen, ovat kelpoisia hoitoon; riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää ei sovelleta

• Tutkimuksen vaiheen I osassa on täytettävä seuraavat kelpoisuusvaatimukset:

  • Potilaat eivät saa olla saaneet enempää kuin kaksi aikaisempaa kemoterapiahoitoa (joista toisen on täytynyt sisältää fluorattua pyrimidiiniä) paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi; jos potilas etenee adjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä siitä, adjuvanttihoitoa pidetään metastaattisen taudin hoitona

• Tutkimuksen vaiheen II osassa on täytettävä seuraavat kelpoisuusvaatimukset:

  • Potilaiden on täytynyt saada yksi ja vain yksi aikaisempi kemoterapia-ohjelma, jonka on täytynyt sisältää fluorattua pyrimidiiniä, paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon; jos potilas etenee adjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä siitä, adjuvanttihoitoa pidetään metastaattisen taudin hoitona

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet SU5416:ta, CPT-11:tä tai mitä tahansa topoisomeraasi I:n estäjää
• Potilaat, joilla on kompensoimaton sepelvaltimotauti EKG- tai fyysisessä tutkimuksessa tai joilla on ollut sydäninfarkti tai vaikea/epästabiili angina pectoris viimeisen 6 kuukauden aikana, eivät ole kelvollisia
• Diabetes mellitusta sairastavat potilaat, joilla on vaikea perifeerinen verisuonisairaus, ja potilaat, joilla on ollut syvä laskimo- tai valtimotromboosi (mukaan lukien keuhkoembolia) 3 kuukauden sisällä tulosta, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia Cremaphorille tai Cremophor-pohjaisille lääkevalmisteille
• Potilaat, joilla on aktiivinen tai hallitsematon infektio
• Potilaat, joilla on psykiatrisia häiriöitä, jotka häiritsevät suostumusta tai seurantaa
• CPT-11:llä tiedetään olevan teratogeeninen potentiaali ja se saattaa erittyä maitoon; nykyinen SU5416 Investigator's Brocure osoittaa, että teratogeenisuustutkimuksia ei ole vielä tehty; kuitenkin muilla antiangiogeneesilääkkeillä, kuten talidomidilla, tiedetään olevan teratogeeninen potentiaali; saatavilla olevien tietojen perusteella on mahdollista, että kehittyvälle sikiölle tai imettävälle lapselle voi aiheutua merkittävä riski; siksi raskaana olevat naiset, imettävät naiset ja hedelmälliset miehet ja naiset, ellei ehkäisymenetelmiä ole suljettu pois tästä tutkimuksesta; Negatiivinen raskaustesti on dokumentoitava hedelmällisessä iässä olevien naisten seulontajakson aikana
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai joilla on kliinisesti ilmeisiä etäpesäkkeitä tai leptomeningeaalista karsinomatoosia
• Potilaat, joilla on ollut kouristuskohtauksia tai jotka saavat fenytoiinia, fenobarbitaalia tai muuta antipileptistä estohoitoa
• Potilaat, joilla on hallitsematon diabetes mellitus
• Potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti (voi olla liiallista CPT-11:n aiheuttamaa toksisuutta)
• Potilaat, joilla on jokin muu vakava samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaan sopimattoman tutkimukseen
• Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkimuslääkettä = < 30 päivää ennen ilmoittautumista