SU5416 und Irinotecan bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Dickdarms oder Mastdarms haben
• Die Patienten müssen an einer lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung leiden, die nicht durch eine potenziell kurative Behandlung verbessert werden kann
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0-2 haben
• Männer und Frauen jeder Rasse und ethnischen Gruppe
• Absolute Neutrophilenzahl (Neutrophile + Banden) von >= 1.500/ul
• Thrombozytenzahl von >= 100.000/ul
• Die Patienten müssen ein Serumkreatinin von =< 1,5 mg/dl oder eine berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min haben
• Serumbilirubin = < 1,5 mg/dl, unabhängig davon, ob bei Patienten eine Leberbeteiligung als Folge des Tumors vorliegt
• SGOT muss =< 3-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts sein
• Die Patienten müssen sich vollständig von einer früheren Operation erholt haben (mindestens 4 Wochen nach der größeren Operation).
• Die Patienten müssen sich von einer vorangegangenen Strahlentherapie erholt haben (mindestens 4 Wochen nach der Bestrahlung).
• Fruchtbare Patienten (männlich und weiblich) müssen zustimmen, während der gesamten Behandlungsdauer und für 3 Monate nach Beendigung der Behandlung eine medizinisch wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Patienten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen
• Patienten müssen entweder eine messbare oder auswertbare Krankheit haben; Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine zweidimensional messbare Läsion >= 1 x 1 cm, die außerhalb des Bereichs einer früheren Strahlentherapie liegt
• In Phase I: Patienten mit einer Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung haben Anspruch auf eine Behandlung
• In Phase II: Patienten, die sich einer potenziell kurativen Therapie einer früheren bösartigen Erkrankung unterzogen haben und bei denen seit > 5 Jahren keine Anzeichen dieser Erkrankung vorliegen, sind für die Behandlung geeignet; Ein ausreichend behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut gilt nicht

• Im Phase-I-Teil der Studie müssen die folgenden Zulassungskriterien erfüllt sein:

  • Die Patienten dürfen nicht mehr als zwei vorherige Chemotherapien (von denen eine ein fluoriertes Pyrimidin enthalten muss) wegen lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung erhalten haben; Wenn bei einem Patienten während der adjuvanten Therapie oder innerhalb von 6 Monaten eine Krankheitsprogression auftritt, wird die adjuvante Therapie als Behandlung der metastasierten Erkrankung in Betracht gezogen

• Im Phase-II-Teil der Studie müssen die folgenden Zulassungskriterien erfüllt sein:

  • Die Patienten müssen zuvor eine einzige Chemotherapie zur Behandlung einer lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung erhalten haben, die ein fluoriertes Pyrimidin enthalten musste. Wenn bei einem Patienten während der adjuvanten Therapie oder innerhalb von 6 Monaten eine Krankheitsprogression auftritt, wird die adjuvante Therapie als Behandlung der metastasierten Erkrankung in Betracht gezogen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor SU5416, CPT-11 oder einen anderen Topoisomerase-I-Hemmer erhalten haben
• Patienten mit nicht kompensierter koronarer Herzkrankheit im Elektrokardiogramm oder einer körperlichen Untersuchung oder mit einem Myokardinfarkt in der Vorgeschichte oder schwerer/instabiler Angina pectoris in den letzten 6 Monaten sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit Diabetes mellitus mit schwerer peripherer Gefäßerkrankung sowie Patienten, bei denen innerhalb von 3 Monaten nach der Einreise eine tiefe Venen- oder Arterienthrombose (einschließlich Lungenembolie) aufgetreten ist, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit bekannter Allergie gegen Cremaphor oder Arzneimittel auf Cremophor-Basis
• Patienten mit einer aktiven oder unkontrollierten Infektion
• Patienten mit psychiatrischen Störungen, die die Einwilligung oder Nachsorge beeinträchtigen würden
• CPT-11 hat bekanntermaßen ein teratogenes Potenzial und kann in die Milch ausgeschieden werden; Aus der aktuellen SU5416 Investigator's Brocure geht hervor, dass noch keine Teratogenitätsstudien durchgeführt wurden. Es ist jedoch bekannt, dass andere Antiangiogenese-Medikamente wie Thalidomid ein teratogenes Potenzial haben. Basierend auf den verfügbaren Daten besteht die Möglichkeit eines erheblichen Risikos für einen sich entwickelnden Fötus oder ein stillendes Kind. daher sind schwangere Frauen, stillende Frauen sowie fruchtbare Männer und Frauen von dieser Studie ausgeschlossen, es sei denn, sie wenden Verhütungsmittel an; Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss während des Screeningzeitraums ein negativer Schwangerschaftstest dokumentiert werden
• Patienten mit einer Vorgeschichte oder klinisch offensichtlichen Metastasen des Zentralnervensystems oder einer leptomeningealen Karzinomatose
• Patienten mit Krampfanfällen in der Vorgeschichte oder Patienten, die Phenytoin, Phenobarbital oder eine andere antipileptische Prophylaxe erhalten
• Patienten mit unkontrolliertem Diabetes mellitus
• Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit (kann eine übermäßige CPT-11-induzierte Toxizität aufweisen)
• Patienten mit einer anderen schweren Begleiterkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Studie ungeeignet machen würde
• Patienten, die ein Prüfpräparat erhalten haben =< 30 Tage vor der Aufnahme