SU5416 en Irinotecan bij de behandeling van patiënten met vergevorderde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum hebben
• Patiënten moeten een lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte hebben die niet vatbaar is voor potentieel curatieve behandeling
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0-2 hebben
• Mannen en vrouwen van elke raciale en etnische groep
• Absoluut aantal neutrofielen (neutrofielen + banden) van >= 1.500/ul
• Aantal bloedplaatjes van >= 100.000/ul
• Patiënten moeten een serumcreatinine hebben van =< 1,5 mg/dL of een berekende creatinineklaring >= 60 ml/min
• Serumbilirubine =< 1,5 mg/dl, ongeacht of patiënten leveraandoening secundair aan tumor hebben
• SGOT moet =< 3 keer de institutionele bovengrens van normaal zijn
• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van een eerdere operatie (minstens 4 weken na een grote operatie)
• Patiënten moeten hersteld zijn van eerdere bestralingstherapie (minstens 4 weken na bestraling)
• Vruchtbare patiënten (mannelijk en vrouwelijk) moeten ermee instemmen een medisch effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende 3 maanden na stopzetting van de behandeling
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben; meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie >= 1 x 1 cm die buiten het gebied van eerdere bestralingstherapie valt
• In Fase I: Patiënten met een voorgeschiedenis van een eerdere maligniteit komen in aanmerking voor behandeling
• In Fase II: Patiënten die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan voor een eerdere maligniteit en die gedurende meer dan 5 jaar geen tekenen van die ziekte hebben gehad, komen in aanmerking voor behandeling; adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker is niet van toepassing

• In het fase I-gedeelte van het onderzoek moet aan de volgende geschiktheidscriteria worden voldaan:

  • Patiënten mogen niet meer dan twee eerdere chemotherapieregimes hebben gekregen (waarvan er één een gefluoreerde pyrimidine moet bevatten) voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte; als een patiënt progressie vertoonde tijdens of binnen 6 maanden na adjuvante therapie, zal het adjuvante regime worden overwogen als behandeling voor gemetastaseerde ziekte

• In het fase II-gedeelte van de studie moet aan de volgende geschiktheidscriteria worden voldaan:

  • Patiënten moeten één en slechts één voorafgaand chemotherapieschema hebben gekregen, dat een gefluoreerde pyrimidine moet bevatten, voor de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte; als een patiënt progressie vertoonde tijdens of binnen 6 maanden na adjuvante therapie, zal het adjuvante regime worden overwogen als behandeling voor gemetastaseerde ziekte

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder SU5416, CPT-11 of een andere topoisomerase I-remmer hebben gekregen
• Patiënten met niet-gecompenseerde coronaire hartziekte op een elektrocardiogram of lichamelijk onderzoek, of met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct of ernstige/instabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden komen niet in aanmerking
• Patiënten met diabetes mellitus met ernstige perifere vasculaire aandoeningen en patiënten die binnen 3 maanden na opname een diepe veneuze of arteriële trombose (inclusief longembolie) hebben gehad, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een bekende allergie voor Cremaphor of op Cremophor gebaseerde geneesmiddelen
• Patiënten met een actieve of ongecontroleerde infectie
• Patiënten met psychiatrische stoornissen die de toestemming of follow-up zouden verstoren
• Van CPT-11 is bekend dat het teratogeen potentieel heeft en kan worden uitgescheiden in melk; de huidige SU5416 Investigator's Brocure geeft aan dat er nog geen teratogeniciteitsonderzoeken zijn uitgevoerd; het is echter bekend dat andere anti-angiogenese-geneesmiddelen, zoals thalidomide, een teratogeen potentieel hebben; op basis van de beschikbare gegevens is er mogelijk een aanzienlijk risico voor een zich ontwikkelende foetus of een kind dat borstvoeding krijgt; daarom zijn zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven en vruchtbare mannen en vrouwen, tenzij ze anticonceptie gebruiken, uitgesloten van dit onderzoek; een negatieve zwangerschapstest moet worden gedocumenteerd tijdens de screeningsperiode voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van of klinisch duidelijke metastasen van het centrale zenuwstelsel of leptomeningeale carcinomatose
• Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies of die fenytoïne, fenobarbital of andere anti-epileptische profylaxe krijgen
• Patiënten met ongecontroleerde diabetes mellitus
• Patiënten met bekende ziekte van Gilbert (kunnen overmatige CPT-11-geïnduceerde toxiciteit hebben)
• Patiënten met een andere ernstige gelijktijdige ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor het onderzoek
• Patiënten die een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen =< 30 dagen voorafgaand aan inschrijving