SU5416 og Irinotecan i behandling av pasienter med avansert tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen
• Pasienter må ha lokalt avansert eller metastatisk sykdom som ikke kan endres til potensielt kurativ behandling
• Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0-2
• Menn og kvinner uansett rase og etnisk gruppe
• Absolutt nøytrofiltall (nøytrofiler + bånd) på >= 1500/ul
• Blodplateantall på >= 100 000/ul
• Pasienter må ha en serumkreatinin på =< 1,5 mg/dL eller en beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min.
• Serumbilirubin =< 1,5 mg/dL, uavhengig av om pasienter har leverpåvirkning sekundært til tumor
• SGOT må være =< 3 ganger institusjonell øvre normalgrense
• Pasienter må være fullstendig restituerte fra tidligere operasjoner (minst 4 uker etter større operasjon)
• Pasienter må ha kommet seg etter tidligere strålebehandling (minst 4 uker etter stråling)
• Fertile pasienter (mann og kvinne) må godta å bruke en medisinsk effektiv prevensjonsmetode gjennom hele behandlingsperioden og i 3 måneder etter avsluttet behandling
• Pasienter må gi skriftlig informert samtykke
• Pasienter må ha enten målbar eller evaluerbar sykdom; målbar sykdom er definert som minst én todimensjonalt målbar lesjon >= 1 x 1 cm som er utenfor feltet for tidligere strålebehandling
• I fase I: Pasienter med tidligere malignitet er kvalifisert for behandling
• I fase II: Pasienter som har gjennomgått potensielt kurativ behandling for en tidligere malignitet og som ikke har hatt tegn på sykdommen i > 5 år, er kvalifisert for behandling; tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft gjelder ikke

• I fase I-delen av studien må følgende kvalifikasjonskriterier være oppfylt:

  • Pasienter må ikke ha mottatt mer enn to tidligere kjemoterapiregimer (hvorav den ene må ha inneholdt en fluorert pyrimidin) for lokalt avansert eller metastatisk sykdom; hvis en pasient utviklet seg mens han var på eller innen 6 måneder etter adjuvant behandling, vil adjuvant regime bli vurdert som behandling for metastatisk sykdom

• I fase II-delen av studien må følgende kvalifikasjonskriterier være oppfylt:

  • Pasienter må ha mottatt ett og bare ett tidligere kjemoterapiregime, som må ha inneholdt en fluorert pyrimidin, for behandling av lokalt avansert eller metastatisk sykdom; hvis en pasient utviklet seg mens han var på eller innen 6 måneder etter adjuvant behandling, vil adjuvant regime bli vurdert som behandling for metastatisk sykdom

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har fått SU5416, CPT-11 eller en hvilken som helst topoisomerase I-hemmer
• Pasienter med ukompensert koronarsykdom på elektrokardiogram eller fysisk undersøkelse, eller med en historie med hjerteinfarkt, eller alvorlig/ustabil angina de siste 6 månedene er ikke kvalifisert
• Pasienter med diabetes mellitus med alvorlig perifer vaskulær sykdom og pasienter som har hatt dyp venøs eller arteriell trombose (inkludert lungeemboli) innen 3 måneder etter innreise er ikke kvalifisert
• Pasienter med kjent allergi mot Cremaphor, eller Cremophor-baserte legemidler
• Pasienter med aktiv eller ukontrollert infeksjon
• Pasienter med psykiatriske lidelser som vil forstyrre samtykke eller oppfølging
• CPT-11 er kjent for å ha teratogent potensial og kan skilles ut i melk; gjeldende SU5416 Investigator's Brocure indikerer at teratogenisitetsstudier ennå ikke er utført; andre antiangiogeneselegemidler, slik som thalidomid, er imidlertid kjent for å ha teratogent potensial; basert på tilgjengelige data, er det potensial for betydelig risiko for et foster i utvikling eller ammende barn; derfor er gravide kvinner, kvinner som ammer og fertile menn og kvinner, med mindre bruk av prevensjon, ekskludert fra denne studien; en negativ graviditetstest må dokumenteres i løpet av screeningsperioden for kvinner i fertil alder
• Pasienter med enten en tidligere historie med eller klinisk tilsynelatende metastaser i sentralnervesystemet eller leptomeningeal karsinomatosesykdom
• Pasienter med en historie med anfall eller som får fenytoin, fenobarbital eller annen antipileptisk profylakse
• Pasienter med ukontrollert diabetes mellitus
• Pasienter med kjent Gilberts sykdom (kan ha overdreven CPT-11-indusert toksisitet)
• Pasienter med enhver annen alvorlig samtidig sykdom som etter etterforskerens vurdering ville gjøre pasienten upassende for studien
• Pasienter som har mottatt et undersøkelsesmiddel =< 30 dager før registrering