SU5416 et irinotécan dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal avancé

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome du côlon ou du rectum confirmé histologiquement
• Les patients doivent avoir une maladie localement avancée ou métastatique non modifiable par un traitement potentiellement curatif
• Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0-2
• Hommes et femmes de tout groupe racial et ethnique
• Nombre absolu de neutrophiles (neutrophiles + bandes) >= 1 500/ul
• Numération plaquettaire >= 100 000/ul
• Les patients doivent avoir une créatinine sérique de =< 1,5 mg/dL ou une clairance de la créatinine calculée >= 60 mL/min
• Bilirubine sérique = < 1,5 mg/dL, que les patients aient ou non une atteinte hépatique secondaire à une tumeur
• SGOT doit être =< 3 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Les patients doivent être complètement rétablis de toute intervention chirurgicale antérieure (au moins 4 semaines après une intervention chirurgicale majeure)
• Les patients doivent avoir récupéré d'une radiothérapie antérieure (au moins 4 semaines après la radiothérapie)
• Les patients fertiles (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive médicalement efficace pendant toute la durée du traitement et pendant les 3 mois suivant l'arrêt du traitement
• Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable ; la maladie mesurable est définie comme au moins une lésion bidimensionnelle mesurable >= 1 x 1 cm qui est en dehors du champ de toute radiothérapie antérieure
• En phase I : les patients ayant des antécédents de malignité sont éligibles au traitement
• En phase II : les patients qui ont suivi un traitement potentiellement curatif pour une tumeur maligne antérieure et qui n'ont présenté aucun signe de cette maladie depuis > 5 ans sont éligibles au traitement ; cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ne s'applique pas

• Dans la phase I de l'étude, les critères d'éligibilité suivants doivent être remplis :

  • Les patients ne doivent pas avoir reçu plus de deux schémas de chimiothérapie antérieurs (dont l'un doit contenir une pyrimidine fluorée) pour une maladie localement avancée ou métastatique ; si un patient a progressé pendant ou dans les 6 mois suivant le traitement adjuvant, le traitement adjuvant sera considéré comme un traitement de la maladie métastatique

• Dans la phase II de l'étude, les critères d'éligibilité suivants doivent être remplis :

  • Les patients doivent avoir reçu un et un seul schéma de chimiothérapie préalable, qui doit avoir contenu une pyrimidine fluorée, pour le traitement d'une maladie localement avancée ou métastatique ; si un patient a progressé pendant ou dans les 6 mois suivant le traitement adjuvant, le traitement adjuvant sera considéré comme un traitement de la maladie métastatique

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà reçu SU5416, CPT-11 ou tout inhibiteur de la topoisomérase I
• Les patients atteints d'une maladie coronarienne non compensée à l'électrocardiogramme ou à l'examen physique, ou ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor sévère/instable au cours des 6 derniers mois ne sont pas éligibles
• Les patients atteints de diabète sucré avec une maladie vasculaire périphérique sévère et les patients qui ont eu une thrombose veineuse ou artérielle profonde (y compris une embolie pulmonaire) dans les 3 mois suivant l'entrée ne sont pas éligibles
• Patients présentant une allergie connue au Cremaphor ou aux produits médicamenteux à base de Cremophor
• Patients présentant une infection active ou non contrôlée
• Patients souffrant de troubles psychiatriques qui interféreraient avec le consentement ou le suivi
• Le CPT-11 est connu pour avoir un potentiel tératogène et peut être excrété dans le lait ; le Brocure de l'investigateur SU5416 actuel indique que les études de tératogénicité n'ont pas encore été réalisées ; cependant, d'autres médicaments anti-angiogenèse, tels que la thalidomide, sont connus pour avoir un potentiel tératogène ; sur la base des données disponibles, il existe un potentiel de risque important pour un fœtus en développement ou un enfant allaité ; par conséquent, les femmes enceintes, les femmes qui allaitent et les hommes et les femmes fertiles, à moins qu'ils n'utilisent un moyen de contraception, sont exclus de cette étude ; un test de grossesse négatif doit être documenté pendant la période de dépistage pour les femmes en âge de procréer
• Patients ayant des antécédents ou des métastases du système nerveux central cliniquement apparentes ou une carcinose leptoméningée
• Patients ayant des antécédents de convulsions ou recevant de la phénytoïne, du phénobarbital ou une autre prophylaxie antipileptique
• Patients atteints de diabète sucré non contrôlé
• Patients atteints de la maladie de Gilbert connue (peuvent avoir une toxicité excessive induite par le CPT-11)
• Patients atteints de toute autre maladie concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'étude
• Patients ayant reçu un médicament expérimental = < 30 jours avant l'inscription