Multidisciplinární studie dysplazie pravé komory

POZADÍ:

ARVD je méně častá porucha, ale je považována za hlavní příčinu náhlé smrti a život ohrožující arytmie, zejména u mladé populace. Prevalence ARVD není známa, ale je jistě podhodnocena kvůli obtížím při získávání správné diagnózy. Zdá se, že je zvláště častý v určitých zeměpisných oblastech, pravděpodobně pro efekt zakladatele, jako je severovýchodní Itálie, kde bylo popsáno velké množství případů ARVD a rodin. Nekontrolovaná studie univerzity v Padově uváděla frekvenci familiárních forem asi 30 procent, což ukazuje na existenci defektního genu ve velké části případů. Ve Spojených státech není frekvence onemocnění neznámá, ale zdá se, že počet případů narůstá.

Etiologie ARVD byla až do nedávné doby neznámá. Hlavní hypotéza zahrnovala apoptotické mechanismy a v některých případech virovou infekci. V posledních několika letech však byly identifikovány dva geny způsobující ARVD. První z nich kóduje plakoglobin, protein srdečních spojení s adhezivní a signalizační funkcí. Druhým genem ARVD je srdeční ryanodinový receptor (RYR2), který byl teprve nedávno charakterizován skupinou Dr. Danieliho. Ve skutečnosti je tento objev tak nedávný, že v této studii je RYR2 stále považován za potenciálního kandidáta. Objev prvních chorobných genů poskytuje základ pro přístup kandidátského genu podle hypotézy „konečné společné cesty“. Hlavními kandidáty se tedy stávají geny zapojené do adheze buňka-buňka a kódujících iontové kanály.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Toto je multidisciplinární, multicentrická, kolaborativní studie zkoumající kardiální, klinické a genetické aspekty ARVD. Konkrétní cíle jsou (1) zřídit severoamerický registr ARVD, který by zařazoval pacienty s ARVD a jejich rodinné příslušníky na základě standardizovaných kritérií diagnostických testů do prospektivní dlouhodobé následné studie; (2) určit genetické pozadí ARVD identifikací chromozomálních lokusů a specifických genových mutací spojených s touto poruchou; (3) určit vliv genotypu na klinický průběh pacientů s ARVD a prozkoumat asociace fenotyp-genotyp, které přispějí ke zlepšení diagnózy, stratifikace rizika a terapie; a (4) vyvinout kvantitativní metody pro hodnocení funkce pravé komory za účelem zvýšení specificity a citlivosti diagnózy ARVD.