Estudio Multidisciplinario de la Displasia Ventricular Derecha

FONDO:

La ARVD es un trastorno poco común, pero se considera una causa importante de muerte súbita y arritmia potencialmente mortal, en particular en la población joven. Se desconoce la prevalencia de DAVD, pero ciertamente se subestima debido a las dificultades para obtener un diagnóstico correcto. Parece ser particularmente frecuente en ciertas áreas geográficas, probablemente por un efecto fundador, como en el noreste de Italia, donde se han descrito una gran cantidad de casos y familias de DAVD. Un estudio no controlado de la Universidad de Padua informó una frecuencia de formas familiares de alrededor del 30 por ciento, lo que indica la existencia de un gen defectuoso en una gran proporción de casos. En Estados Unidos se desconoce la frecuencia de la enfermedad, pero el número de casos parece ir en aumento.

La etiología de la DAVD se desconocía hasta hace muy poco tiempo. La hipótesis principal involucraba mecanismos apoptóticos y, en algunos casos, una infección viral. Sin embargo, en los últimos dos años se han identificado dos genes que causan la ARVD. El primero codifica la placoglobina, una proteína de las uniones cardíacas con funciones adhesivas y de señalización. El segundo gen ARVD es el receptor cardíaco de rianodina (RYR2), que ha sido caracterizado recientemente por el grupo del Dr. Danieli. De hecho, este descubrimiento es tan reciente que en este estudio, RYR2 todavía se considera un candidato potencial. El descubrimiento de los primeros genes de enfermedades proporciona la base para un enfoque de genes candidatos siguiendo la hipótesis de una "vía común final". Así, los principales candidatos se convierten en genes implicados en la adhesión célula-célula y en la codificación de canales iónicos.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Este es un estudio colaborativo, multidisciplinario y multicéntrico que investiga los aspectos cardíacos, clínicos y genéticos de la DAVD. Los objetivos específicos son (1) establecer un Registro de DAVD de América del Norte que inscriba a pacientes con DAVD y sus familiares, en base a criterios de pruebas diagnósticas estandarizadas, en un estudio prospectivo de seguimiento longitudinal; (2) determinar los antecedentes genéticos de la ARVD mediante la identificación de loci cromosómicos y mutaciones genéticas específicas asociadas con este trastorno; (3) determinar la influencia del genotipo en el curso clínico de pacientes con DAVD y explorar asociaciones fenotipo-genotipo que contribuirán a mejorar el diagnóstico, la estratificación del riesgo y la terapia; y (4) desarrollar métodos cuantitativos para evaluar la función del ventrículo derecho a fin de mejorar la especificidad y la sensibilidad del diagnóstico de DAVD.