Studio multidisciplinare della displasia ventricolare destra

SFONDO:

L'ARVD è un disturbo raro ma è considerato una delle principali cause di morte improvvisa e aritmia potenzialmente letale, in particolare nella popolazione giovane. La prevalenza di ARVD non è nota ma è certamente sottostimata a causa delle difficoltà nell'ottenere una diagnosi corretta. Sembra essere particolarmente frequente in alcune aree geografiche, probabilmente per effetto del fondatore, come nel nord-est Italia, dove è stato descritto un gran numero di casi e famiglie di ARVD. Uno studio non controllato dell'Università di Padova ha riportato una frequenza di forme familiari di circa il 30 per cento, indicando l'esistenza di un gene difettoso in un'ampia percentuale di casi. Negli Stati Uniti la frequenza della malattia non è nota, ma il numero dei casi sembra essere in aumento.

L'eziologia dell'ARVD era sconosciuta fino a tempi molto recenti. L'ipotesi principale riguardava meccanismi apoptotici e, in alcuni casi, un'infezione virale. Tuttavia, negli ultimi due anni, sono stati identificati due geni che causano l'ARVD. La prima codifica per la plakoglobina, una proteina delle giunzioni cardiache con funzioni adesive e di segnalazione. Il secondo gene ARVD è il recettore cardiaco della rianodina (RYR2), che è stato caratterizzato solo molto recentemente dal gruppo del Dr. Danieli. In effetti, questa scoperta è così recente che in questo studio RYR2 è ancora considerato un potenziale candidato. La scoperta dei primi geni della malattia fornisce la base per un approccio genetico candidato seguendo l'ipotesi di un "percorso comune finale". Pertanto, i principali candidati diventano geni coinvolti nell'adesione cellula-cellula e codificano i canali ionici.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Questo è uno studio multidisciplinare, multicentrico e collaborativo che studia gli aspetti cardiaci, clinici e genetici dell'ARVD. Gli obiettivi specifici sono (1) istituire un registro ARVD nordamericano che arruola pazienti ARVD e i loro familiari, sulla base di criteri di test diagnostici standardizzati, in uno studio prospettico di follow-up longitudinale; (2) determinare il background genetico dell'ARVD identificando i loci cromosomici e le mutazioni geniche specifiche associate a questo disturbo; (3) determinare l'influenza del genotipo sul decorso clinico dei pazienti con ARVD ed esplorare le associazioni fenotipo-genotipo che contribuiranno a migliorare la diagnosi, la stratificazione del rischio e la terapia; e (4) sviluppare metodi quantitativi per valutare la funzione ventricolare destra al fine di migliorare la specificità e la sensibilità della diagnosi di ARVD.