Imatinib mesylát v léčbě pacientů s metastatickým melanomem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient musí mít biopticky potvrzenou diagnózu metastatického melanomu. Pacienti budou zařazeni, pokud se imunohistochemicky obarví alespoň 20 % nádorových buněk (metodika viz příloha E) pro:

   1. PDGF receptor alfa nebo beta, popř
   2. KIT (CD 117) exprese nádorem dokumentovaná barvením DAKO protilátkou, popř
   3. c-abl, ARG.
2. Pacienti musí mít měřitelnou indikační metastázu definovanou jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >20 mm pomocí konvenčních technik nebo jako >10 mm se spirálním CT skenem nebo v případě zjevně viditelné kožní nádory. Kromě indikátorové léze(í) musí mít pacient alespoň jednu další biopsiibilní metastázu v subkutánním místě nebo lymfatické uzlině.
3. Radiografické studie použité k posouzení onemocnění musí být provedeny do 28 dnů před registrací. Pokud byla cílová léze dříve embolizována, perfundována nebo ozařována, musí před zahájením terapie existovat objektivní důkazy o progresi, které je třeba vzít v úvahu pro posouzení odpovědi.
4. Pacient nebude mít symptomatické metastázy centrálního nervového systému. Pacienti s malými asymptomatickými metastázami však nebudou vyloučeni, pokud neužívají steroidy a léze nejsou spojeny s významným edémem. Pacienti s mozkovými metastázami jako jediným místem onemocnění nejsou způsobilí.
5. Pacient mohl dříve dostávat interferon a/nebo jiný systémový léčebný režim (chemoterapie, bioterapie nebo biochemoterapie). Aktivní imunoterapie (vakcíny proti rakovině) nebude zahrnuta do počtu předchozích léčebných postupů.
6. Pacient nesmí z žádného důvodu podstoupit chemoterapii, biologickou léčbu ani žádný jiný hodnocený lék během 28 dnů před registrací, a to po dobu 42 dnů, pokud pacient dostal nitrosomočovinu. Pacienti nesmějí podstoupit větší chirurgický zákrok během 14 dnů před registrací.
7. Pacient musí mít výkonnostní stav ECOG < 2 nebo výkonnostní stav podle Karnofského > 60 % (viz Příloha C).
8. Pacient musí mít vyřešení přechodných toxicit z jakékoli předchozí terapie na stupeň 1 (NCI-CTC verze 2.0, viz Příloha B).

9. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je stanoveno do 14 dnů před registrací a jak je definováno níže:

   leukocyty > 3 000/mL absolutní počet neutrofilů > 1 500/ml krevní destičky > 100 000/ml celkový bilirubin < 1,5 X horní hranice normy AST(SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x horní hranice normy instituce < 1,5 X hranice normálu

10. Pacient musí mít hemoglobin > 9 g/dl (toho lze v případě potřeby dosáhnout transfuzí) získaný během 14 dnů před registrací.

    Kritéria vyloučení:

11. Pacient nesmí trpět nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale nejen, probíhající aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu během 2 měsíců od studie, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování studie požadavky.
12. Pacient nesmí mít závažné a/nebo nekontrolované souběžné zdravotní onemocnění (např. nekontrolovaný diabetes, nekontrolované chronické onemocnění ledvin nebo jater nebo aktivní nekontrolovanou infekci).
13. Pacientka nesmí být těhotná nebo kojící, protože Gleevec může být škodlivý pro vyvíjející se plod a novorozence (pro více podrobností viz bod 3.0). Ženy/muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody. Vzhledem k potenciální interakci s perorálními kontraceptivy musí pacientky i ženy s reprodukčním potenciálem souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce (kondom, bránice) po celou dobu studie a po dobu až 3 měsíců po ukončení léčby Gleevecem. Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před registrací. Ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
14. Pacient se zdravotním nebo psychologickým stavem, který podle názoru zkoušejícího znemožňuje pacientovi tolerovat nebo dokončit léčbu nebo poskytnout spolehlivý informovaný souhlas, není způsobilý pro tuto studii.
15. Pacient nesmí v době registrace užívat terapeutické dávky kumadinu (warfarinu) jako antikoagulancia. Pacienti vyžadující terapeutickou antikoagulaci mohou jako profylaxe používat nízkomolekulární heparin (např. Lovenox) nebo jiná činidla a minidávka kumadinu (1 mg po QD) je povolena.
16. Není povolena žádná jiná předchozí malignita kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ rakovina děložního čípku, adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, z níž je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakákoli jiná rakovina, ze které pacient je 5 let bez onemocnění.