Imatinib Mesylate til behandling af patienter med metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal have en biopsidokumenteret diagnose af metastatisk melanom. Patienter vil blive indskrevet, hvis mindst 20 % af tumorcellerne farves ved immunhistokemi (se appendiks E for metodologi) for:

   1. PDGF-receptor alfa eller beta, eller
   2. KIT (CD 117) ekspression af tumor dokumenteret ved DAKO antistoffarvning, eller
   3. c-abl, ARG.
2. Patienter skal have målbar indikatormetastase, defineret som mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >20 mm med konventionelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-scanning eller i tilfælde af tydeligt synlige kutane tumorer. Udover indikatorlæsioner skal patienten have mindst én anden biopsierbar metastase i et subkutant sted eller lymfeknude.
3. Radiografiske undersøgelser, der bruges til at vurdere sygdom, skal være udført inden for 28 dage før registrering. Hvis en mållæsion tidligere er blevet emboliseret, perfunderet eller bestrålet, skal der være objektive beviser for progression før påbegyndelse af behandlingen for at blive overvejet til responsvurdering.
4. Patienten vil ikke have symptomatiske centralnervemetastaser. Patienter med små asymptomatiske metastaser vil dog ikke blive udelukket, forudsat at de ikke er på steroider, og læsionerne ikke er forbundet med signifikant ødem. Patienter med hjernemetastaser som det eneste sygdomssted er ikke kvalificerede.
5. Patienten kan have modtaget tidligere interferon og/eller et andet systemisk behandlingsregime (kemoterapi, bioterapi eller biokemoterapi). Aktiv immunterapi (kræftvacciner) vil ikke blive inkluderet i opgørelsen af ​​tidligere behandlinger.
6. Patienten må ikke have modtaget kemoterapi, biologisk behandling eller andet forsøgslægemiddel af nogen grund inden for 28 dage før registrering, og dette strækker sig til 42 dage, hvis patienten har fået et nitrosourea. Patienter må ikke have gennemgået en større operation inden for 14 dage før registrering.
7. Patienten skal have en ECOG præstationsstatus < 2 eller Karnofsky præstationsstatus > 60 % (se appendiks C).
8. Patienten skal have ophør af forbigående toksicitet fra enhver tidligere behandling til grad 1 (NCI-CTC version 2.0, se appendiks B).

9. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som vurderet inden for 14 dage før registrering og som defineret nedenfor:

   leukocytter > 3.000/ml absolut neutrofiltal > 1.500/ml trombocytter > 100.000/ml total bilirubin < 1,5 X institutionel øvre grænse for normal AST(SGOT)/ALAT(SGPT) < 2,5 X institutionel øvre grænse for normal kreatinin < 1. normalgrænsen

10. Patienten skal have et hæmoglobin > 9 gm/dl (dette kan opnås ved transfusion om nødvendigt) opnået inden for 14 dage før registrering.

    Ekskluderingskriterier:

11. Patienten må ikke have ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 2 måneder efter undersøgelsen, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelsen krav.
12. Patienten må ikke have en alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom (f.eks. ukontrolleret diabetes, ukontrolleret kronisk nyre- eller leversygdom eller aktiv ukontrolleret infektion).
13. Patienten må ikke være gravid eller ammende, da Gleevec kan være skadeligt for det udviklende foster og nyfødte (se pkt. 3.0 for flere detaljer). Kvinder/mænd med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode. På grund af den potentielle interaktion med orale præventionsmidler skal både mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale acceptere at anvende en barrieremetode til prævention (kondom, mellemgulv) gennem hele undersøgelsen og i op til 3 måneder efter seponering af Gleevec. Kvinder med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før registrering. Postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.
14. Patienter med medicinske eller psykologiske tilstande, der efter investigatorens mening gør, at patienten ikke er i stand til at tolerere eller fuldføre behandlingen, eller at give pålideligt informeret samtykke, er ikke berettiget til denne undersøgelse.
15. Patienten må ikke tage terapeutiske doser af coumadin (warfarin) som antikoagulation på registreringstidspunktet. Patienter, der har behov for terapeutisk antikoagulering, kan bruge lavmolekylært heparin (f.eks. Lovenox) eller andre midler, og mini-dosis coumadin (1 mg po QD) som profylakse er tilladt.
16. Ingen anden tidligere malignitet er tilladt med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet kræft i fase I eller II, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden kræftsygdom, hvorfra patienten har været sygdomsfri i 5 år.