Иматиниб мезилат в лечении пациентов с метастатической меланомой

Критерии включения:

1. У пациента должен быть подтвержденный биопсией диагноз метастатической меланомы. Пациенты будут зачислены, если не менее 20% опухолевых клеток окрашиваются с помощью иммуногистохимии (методику см. в Приложении E) для:

   1. Рецептор PDGF альфа или бета, или
   2. экспрессия KIT (CD 117) опухолью, подтвержденная окрашиванием антител DAKO, или
   3. с-абл, АРГ.
2. Пациенты должны иметь поддающийся измерению показатель метастазирования, определяемый как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) > 20 мм при использовании обычных методов или > 10 мм при спиральной КТ или в случае явно видимые кожные опухоли. Помимо индикаторного(ых) поражения(й), у пациента должен быть хотя бы один метастаз, поддающийся биопсии, в подкожной области или в лимфатическом узле.
3. Рентгенологические исследования, используемые для оценки заболевания, должны быть выполнены в течение 28 дней до регистрации. Если целевое поражение ранее подвергалось эмболизации, перфузии или облучению, до начала терапии должны быть объективные доказательства прогрессирования, чтобы их можно было рассмотреть для оценки ответа.
4. У пациента не будет симптоматических метастазов в центральную нервную систему. Тем не менее, пациенты с небольшими бессимптомными метастазами не будут исключены при условии, что они не принимают стероиды и поражения не связаны со значительным отеком. Пациенты с метастазами в головной мозг как единственной локализацией заболевания не подходят.
5. Пациент, возможно, ранее получал интерферон и/или какой-либо другой режим системного лечения (химиотерапия, биотерапия или биохимиотерапия). Активная иммунотерапия (противораковые вакцины) не будет включена в счет предшествующего лечения.
6. Пациент не должен был получать химиотерапию, биологическую терапию или любое другое исследуемое лекарство по какой-либо причине в течение 28 дней до регистрации, и этот срок продлевается до 42 дней, если пациент получал нитрозомочевину. Пациенты не должны были переносить серьезную операцию в течение 14 дней до регистрации.
7. У пациента должен быть статус работоспособности по шкале ECOG < 2 или статус работоспособности по Карновскому > 60% (см. Приложение C).
8. У пациента должно быть разрешение преходящей токсичности от любой предшествующей терапии до степени 1 (NCI-CTC, версия 2.0, см. Приложение B).

9. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга по оценке в течение 14 дней до регистрации и согласно определению ниже:

   лейкоциты > 3 000/мл абсолютное количество нейтрофилов > 1 500/мл тромбоциты > 100 000/мл общий билирубин < 1,5 X верхний предел нормы АСТ (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X верхний предел нормы креатинина для учреждения < 1,5 X верхний предел нормы для учреждения предел нормы

10. У пациента должен быть гемоглобин > 9 г/дл (это может быть достигнуто путем переливания при необходимости), полученный в течение 14 дней до регистрации.

    Критерий исключения:

11. У пациента не должно быть неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, текущую активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда в течение 2 месяцев после исследования, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение исследования. требования.
12. У пациента не должно быть тяжелого и/или неконтролируемого сопутствующего медицинского заболевания (например, неконтролируемого диабета, неконтролируемого хронического заболевания почек или печени или активной неконтролируемой инфекции).
13. Пациентка не должна быть беременной или кормящей грудью, поскольку Гливек может нанести вред развивающемуся плоду и новорожденному (подробнее см. Раздел 3.0). Женщины/мужчины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции. Из-за потенциального взаимодействия с оральными контрацептивами как мужчины, так и женщины репродуктивного возраста должны согласиться на использование барьерного метода контрацепции (презерватив, диафрагма) на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после прекращения приема препарата Гливек. Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до регистрации. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным.
14. Пациенты с медицинскими или психологическими состояниями, которые, по мнению исследователя, делают пациента неспособным переносить или завершить лечение или дать надежное информированное согласие, не подходят для участия в этом исследовании.
15. Пациент не должен принимать терапевтические дозы кумадина (варфарина) в качестве антикоагулянта на момент регистрации. Пациенты, нуждающиеся в терапевтической антикоагулянтной терапии, могут использовать низкомолекулярный гепарин (например, Lovenox) или другие препараты, а также разрешены мини-дозы кумадина (1 мг перорально QD) в качестве профилактики.
16. Никакие другие предшествующие злокачественные новообразования не допускаются, за исключением следующих: адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ, адекватно пролеченный рак стадии I или II, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого больной не болел в течение 5 лет.