Imatinib mesilato nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve avere una diagnosi comprovata dalla biopsia di melanoma metastatico. I pazienti verranno arruolati se almeno il 20% delle cellule tumorali si colora mediante immunoistochimica (vedere Appendice E per la metodologia) per:

   1. Recettore PDGF alfa o beta, o
   2. Espressione di KIT (CD 117) da parte del tumore documentata dalla colorazione dell'anticorpo DAKO, o
   3. c-abl, ARG.
2. I pazienti devono avere metastasi indicatori misurabili, definite come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >20 mm con tecniche convenzionali o come >10 mm con scansione TC spirale o in caso di tumori cutanei chiaramente visibili. Oltre alle lesioni indicatrici, il paziente deve avere almeno un'altra metastasi biopsiabile in un sito sottocutaneo o in un linfonodo.
3. Gli studi radiografici utilizzati per valutare la malattia devono essere stati eseguiti entro 28 giorni prima della registrazione. Se una lesione bersaglio è stata precedentemente embolizzata, perfusa o irradiata, deve esserci evidenza oggettiva di progressione prima dell'inizio della terapia da prendere in considerazione per la valutazione della risposta.
4. Il paziente non avrà metastasi nervose centrali sintomatiche. Tuttavia, i pazienti con piccole metastasi asintomatiche non saranno esclusi a condizione che non siano in terapia con steroidi e le lesioni non siano associate a edema significativo. I pazienti con metastasi cerebrali come unica sede della malattia non sono ammissibili.
5. Il paziente potrebbe aver ricevuto in precedenza interferone e/o un altro regime di trattamento sistemico (chemioterapia, bioterapia o biochemioterapia). L'immunoterapia attiva (vaccini contro il cancro) non sarà inclusa nel conteggio dei trattamenti precedenti.
6. Il paziente non deve aver ricevuto chemioterapia, terapia biologica o qualsiasi altro farmaco sperimentale per qualsiasi motivo entro 28 giorni prima della registrazione, e questo si estende a 42 giorni se il paziente ha ricevuto una nitrosourea. I pazienti non devono aver subito un intervento chirurgico importante nei 14 giorni precedenti la registrazione.
7. Il paziente deve avere un performance status ECOG < 2 o un performance status Karnofsky > 60% (vedi Appendice C).
8. Il paziente deve avere una risoluzione delle tossicità transitorie da qualsiasi terapia precedente al Grado 1 (NCI-CTC versione 2.0, vedere Appendice B).

9. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo valutata entro 14 giorni prima della registrazione e come definito di seguito:

   leucociti > 3.000/mL conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mL piastrine > 100.000/mL bilirubina totale < 1,5 X limite superiore istituzionale della norma AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X limite superiore istituzionale della creatinina normale < 1,5 X limite superiore istituzionale limite della normalità

10. Il paziente deve avere un'emoglobina> 9 gm / dl (questo può essere raggiunto mediante trasfusione se necessario) ottenuto entro 14 giorni prima della registrazione.

    Criteri di esclusione:

11. Il paziente non deve avere una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione attiva in corso, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio entro 2 mesi dallo studio, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la compliance allo studio requisiti.
12. Il paziente non deve avere una malattia medica concomitante grave e/o non controllata (ad es. diabete non controllato, malattia renale o epatica cronica non controllata o infezione attiva non controllata).
13. La paziente non deve essere incinta o allatta perché Gleevec può essere dannoso per il feto in via di sviluppo e per il neonato (vedere paragrafo 3.0 per maggiori dettagli). Le donne/uomini in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace. A causa della potenziale interazione con i contraccettivi orali, sia i pazienti maschi che quelli di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (preservativo, diaframma) durante lo studio e fino a 3 mesi dopo l'interruzione di Gleevec. Le donne con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della registrazione. Le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili.
14. Pazienti con condizioni mediche o psicologiche che, a parere dello sperimentatore, rendono il paziente incapace di tollerare o completare il trattamento, o di concedere un consenso informato affidabile non sono ammissibili per questo studio.
15. Il paziente non deve assumere dosi terapeutiche di Coumadin (warfarin) come anticoagulante al momento della registrazione. I pazienti che richiedono anticoagulanti terapeutici possono utilizzare eparina a basso peso molecolare (ad es. Lovenox) o altri agenti e mini-dose di coumadin (1 mg PO QD) come profilassi è consentita.
16. Non sono consentiti altri tumori maligni pregressi ad eccezione dei seguenti: tumore cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, tumore di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione, o qualsiasi altro tumore da cui il il paziente è libero da malattia da 5 anni.