Imatinib Mesylate i behandling av pasienter med metastatisk melanom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må ha en biopsi påvist diagnose av metastatisk melanom. Pasienter vil bli registrert hvis minst 20 % av tumorcellene farges ved immunhistokjemi (se vedlegg E for metodikk) for:

   1. PDGF-reseptor alfa eller beta, eller
   2. KIT (CD 117) uttrykk ved tumor dokumentert ved DAKO antistofffarging, eller
   3. c-abl, ARG.
2. Pasienter må ha målbar indikatormetastase, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >10 mm med spiral-CT-skanning eller i tilfelle av åpenbart synlige kutane svulster. I tillegg til indikatorlesjonen(e), må pasienten ha minst én annen biopsierbar metastase i et subkutant sted eller lymfeknute.
3. Radiografiske studier som brukes til å vurdere sykdom må være utført innen 28 dager før registrering. Hvis en mållesjon tidligere har vært embolisert, perfusert eller bestrålet, må det være objektive bevis på progresjon før behandlingsstart for å vurderes for responsvurdering.
4. Pasienten vil ikke ha symptomatiske sentralnervemetastaser. Pasienter med små asymptomatiske metastaser vil imidlertid ikke bli ekskludert forutsatt at de ikke er på steroider og lesjonene ikke er assosiert med signifikant ødem. Pasienter med hjernemetastaser som eneste sted for sykdom er ikke kvalifisert.
5. Pasienten kan ha mottatt interferon tidligere og/eller ett annet systemisk behandlingsregime (kjemoterapi, bioterapi eller biokjemoterapi). Aktiv immunterapi (kreftvaksiner) vil ikke inkluderes i opptellingen av tidligere behandlinger.
6. Pasienten må ikke ha mottatt kjemoterapi, biologisk behandling eller andre undersøkelsesmedisiner av noen grunn innen 28 dager før registrering, og dette strekker seg til 42 dager dersom pasienten fikk nitrosourea. Pasienter skal ikke ha gjennomgått en større operasjon innen 14 dager før registrering.
7. Pasienten må ha en ECOG-ytelsesstatus < 2 eller Karnofsky-ytelsesstatus > 60 % (se vedlegg C).
8. Pasienten må ha opphør av forbigående toksisitet fra tidligere terapi til grad 1 (NCI-CTC versjon 2.0, se vedlegg B).

9. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som vurdert innen 14 dager før registrering og som definert nedenfor:

   leukocytter > 3 000/mL absolutt antall nøytrofile > 1 500/ml blodplater > 100 000/ml total bilirubin < 1,5 X institusjonell øvre grense for normal AST(SGOT)/ALAT(SGPT) < 2,5 X institusjonell øvre grense for normal kreatinininstitusjon < 1. normalgrense

10. Pasienten må ha et hemoglobin > 9 gm/dl (dette kan oppnås ved transfusjon ved behov) innen 14 dager før registrering.

    Ekskluderingskriterier:

11. Pasienten må ikke ha ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 2 måneder etter studien, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studien krav.
12. Pasienten må ikke ha en alvorlig og/eller ukontrollert samtidig medisinsk sykdom (f.eks. ukontrollert diabetes, ukontrollert kronisk nyre- eller leversykdom eller aktiv ukontrollert infeksjon).
13. Pasienten må ikke være gravid eller ammende fordi Gleevec kan være skadelig for det utviklende fosteret og nyfødte (se pkt. 3.0 for mer detaljer). Kvinner/menn med reproduktivt potensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode. På grunn av den potensielle interaksjonen med orale prevensjonsmidler må både mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial godta å bruke en barrieremetode for prevensjon (kondom, diafragma) gjennom hele studien og i opptil 3 måneder etter seponering av Gleevec. Kvinner med reproduksjonspotensial må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før registrering. Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-ferdige.
14. Pasienter med medisinske eller psykologiske tilstander som etter etterforskerens mening gjør at pasienten ikke er i stand til å tolerere eller fullføre behandlingen, eller å gi pålitelig informert samtykke, er ikke kvalifisert for denne studien.
15. Pasienten må ikke ta terapeutiske doser av coumadin (warfarin) som antikoagulasjon ved registreringstidspunktet. Pasienter som trenger terapeutisk antikoagulasjon kan bruke lavmolekylært heparin (f.eks. Lovenox) eller andre midler, og minidose coumadin (1 mg po QD) som profylakse er tillatt.
16. Ingen annen tidligere malignitet er tillatt bortsett fra følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, in situ livmorhalskreft, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som Pasienten har vært sykdomsfri i 5 år.