Mesilato de imatinib en el tratamiento de pacientes con melanoma metastásico

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe tener un diagnóstico comprobado por biopsia de melanoma metastásico. Se inscribirá a los pacientes si al menos el 20 % de las células tumorales se tiñen mediante inmunohistoquímica (consulte el Apéndice E para conocer la metodología) para:

   1. receptor de PDGF alfa o beta, o
   2. Expresión de KIT (CD 117) por tumor documentada por tinción de anticuerpos DAKO, o
   3. c-abl, ARG.
2. Los pacientes deben tener metástasis indicadora medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >20 mm con técnicas convencionales o como >10 mm con tomografía computarizada en espiral o en caso de tumores cutáneos obviamente visibles. Además de la(s) lesión(es) indicadora(s), el paciente debe tener al menos otra metástasis biopsiable en un sitio subcutáneo o ganglio linfático.
3. Los estudios radiográficos utilizados para evaluar la enfermedad deben haberse realizado dentro de los 28 días anteriores al registro. Si una lesión objetivo ha sido embolizada, perfundida o irradiada previamente, debe haber evidencia objetiva de progresión antes del inicio de la terapia para que se considere para la evaluación de la respuesta.
4. El paciente no tendrá metástasis nerviosas centrales sintomáticas. Sin embargo, los pacientes con pequeñas metástasis asintomáticas no serán excluidos siempre que no estén tomando esteroides y las lesiones no estén asociadas con un edema significativo. Los pacientes con metástasis cerebrales como único sitio de la enfermedad no son elegibles.
5. El paciente puede haber recibido previamente interferón y/u otro régimen de tratamiento sistémico (quimioterapia, bioterapia o bioquimioterapia). La inmunoterapia activa (vacunas contra el cáncer) no se incluirá en el recuento de tratamientos anteriores.
6. El paciente no debe haber recibido quimioterapia, terapia biológica o cualquier otro fármaco en investigación por cualquier motivo dentro de los 28 días anteriores al registro, y esto se extiende a 42 días si el paciente recibió una nitrosourea. Los pacientes no deben haber tenido una cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores al registro.
7. El paciente debe tener un estado funcional ECOG < 2 o un estado funcional Karnofsky > 60 % (ver Apéndice C).
8. El paciente debe tener una resolución de las toxicidades transitorias de cualquier terapia anterior a Grado 1 (NCI-CTC versión 2.0, consulte el Apéndice B).

9. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula según lo evaluado dentro de los 14 días anteriores al registro y como se define a continuación:

   leucocitos > 3.000/mL recuento absoluto de neutrófilos > 1.500/mL plaquetas > 100.000/mL bilirrubina total < 1,5 X límite superior institucional de normal AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X límite superior institucional de creatinina normal < 1,5 X superior institucional limite de normalidad

10. El paciente debe tener una hemoglobina > 9 gm/dl (esto puede lograrse por transfusión si es necesario) obtenido dentro de los 14 días anteriores al registro.

    Criterio de exclusión:

11. El paciente no debe tener enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección activa en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 2 meses posteriores al estudio, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento del estudio. requisitos
12. El paciente no debe tener una enfermedad médica concurrente grave y/o no controlada (p. ej., diabetes no controlada, enfermedad renal o hepática crónica no controlada o infección activa no controlada).
13. La paciente no debe estar embarazada ni amamantando porque Gleevec puede ser perjudicial para el feto en desarrollo y el recién nacido (consulte la Sección 3.0 para obtener más detalles). Las mujeres/hombres en edad reproductiva deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo eficaz. Debido a la posible interacción con los anticonceptivos orales, tanto los pacientes masculinos como femeninos en edad fértil deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo de barrera (preservativo, diafragma) durante todo el estudio y hasta 3 meses después de la suspensión de Glivec. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al registro. Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles.
14. No son elegibles para este estudio los pacientes con condiciones médicas o psicológicas que, a juicio del investigador, le impidan tolerar o completar el tratamiento, o para otorgar un consentimiento informado confiable.
15. El paciente no debe estar tomando dosis terapéuticas de coumadin (warfarina) como anticoagulantes en el momento del registro. Los pacientes que requieren anticoagulación terapéutica pueden usar heparina de bajo peso molecular (p. ej., Lovenox) u otros agentes, y se permite la minidosis de cumadina (1 mg po QD) como profilaxis.
16. No se permiten otras neoplasias malignas previas excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el El paciente ha estado libre de enfermedad durante 5 años.