Imatinib Mesylaatti hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen melanooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on oltava biopsialla todistettu metastaattisen melanooman diagnoosi. Potilaat otetaan mukaan, jos vähintään 20 % kasvainsoluista värjäytyy immunohistokemiallisesti (katso menetelmät liitteestä E):

   1. PDGF-reseptori alfa tai beeta tai
   2. KIT (CD 117) ilmentyminen kasvaimella dokumentoituna DAKO-vasta-ainevärjäyksellä tai
   3. c-abl, ARG.
2. Potilailla on oltava mitattavissa oleva indikaattorietäpesäke, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella tai selvästi näkyviä ihokasvaimia. Indikaattorileesion (leesion) lisäksi potilaalla on oltava vähintään yksi muu biopsioitavissa oleva metastaasi ihonalaisessa kohdassa tai imusolmukkeessa.
3. Sairauden arvioinnissa käytettävien röntgentutkimusten on oltava suoritettuja 28 päivää ennen rekisteröintiä. Jos kohdeleesio on aiemmin ollut embolisoitu, perfusoitu tai säteilytetty, etenemisestä on oltava objektiivista näyttöä ennen hoidon aloittamista, jotta vastetta voidaan arvioida.
4. Potilaalla ei ole oireellisia keskushermoston etäpesäkkeitä. Potilaita, joilla on pieniä oireettomia etäpesäkkeitä, ei kuitenkaan suljeta pois, jos he eivät käytä steroideja ja vaurioihin ei liity merkittävää turvotusta. Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä ainoana sairauskohtana, eivät ole kelvollisia.
5. Potilas on saattanut aiemmin saada interferonia ja/tai jotakin muuta systeemistä hoito-ohjelmaa (kemoterapiaa, bioterapiaa tai biokemoterapiaa). Aktiivinen immunoterapia (syöpärokotteet) ei sisälly aikaisempien hoitojen laskelmaan.
6. Potilas ei saa olla mistään syystä saanut kemoterapiaa, biologista hoitoa tai muuta tutkimuslääkettä 28 vuorokauden kuluessa ennen rekisteröintiä, ja tämä kestää 42 päivään, jos potilas on saanut nitrosoureaa. Potilaalle ei saa olla tehty suurta leikkausta 14 päivää ennen ilmoittautumista.
7. Potilaan ECOG-suorituskykytilan on oltava < 2 tai Karnofskyn suorituskyvyn tila > 60 % (katso liite C).
8. Potilaan ohimenevien toksisuuksien on selviydyttävä mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta asteeseen 1 (NCI-CTC versio 2.0, katso liite B).

9. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, joka on arvioitu 14 päivää ennen rekisteröintiä ja kuten alla on määritelty:

   leukosyytit > 3 000/ml absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 500/ml verihiutaleet > 100 000/ml kokonaisbilirubiini < 1,5 X normaalin laitoksen yläraja AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X laitoksen normaali yläraja yläkreatiniini 1. normaalin raja

10. Potilaan hemoglobiinin on oltava > 9 gm/dl (tämä voidaan saavuttaa verensiirrolla tarvittaessa) 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

    Poissulkemiskriteerit:

11. Potilaalla ei saa olla hallitsematonta vuorovaikutteista sairautta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 2 kuukauden sisällä tutkimuksesta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimuksen noudattamista vaatimukset.
12. Potilaalla ei saa olla vakavaa ja/tai hallitsematonta samanaikaista sairautta (esim. hallitsematon diabetes, hallitsematon krooninen munuais- tai maksasairaus tai aktiivinen hallitsematon infektio).
13. Potilas ei saa olla raskaana tai imettää, koska Gleevec voi olla haitallinen kehittyvälle sikiölle ja vastasyntyneelle (katso lisätietoja kohdasta 3.0). Lisääntymiskykyisten naisten/miesten on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön. Mahdollisen yhteisvaikutuksen vuoksi oraalisten ehkäisyvalmisteiden kanssa sekä lisääntymiskykyisten mies- että naispotilaiden on suostuttava käyttämään esteehkäisymenetelmää (kondomi, kalvo) koko tutkimuksen ajan ja enintään 3 kuukauden ajan Gleevecin lopettamisen jälkeen. Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi.
14. Potilaat, joilla on lääketieteellisiä tai psykologisia sairauksia, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaasta kyvyttömän sietämään tai suorittamaan hoitoa tai antamaan luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
15. Potilas ei saa ottaa terapeuttisia annoksia kumadiinia (varfariinia) antikoagulanttina rekisteröinnin yhteydessä. Potilaat, jotka tarvitsevat terapeuttista antikoagulaatiota, voivat käyttää pienimolekyylipainoista hepariinia (esim. Lovenox) tai muita aineita, ja miniannos kumadiinia (1 mg po QD) on sallittu ennaltaehkäisynä.
16. Mikään muu aikaisempi pahanlaatuinen syöpä ei ole sallittu paitsi seuraavat: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, asianmukaisesti hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa, tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista 5 vuotta.