Mesylan imatynibu w leczeniu pacjentów z przerzutowym czerniakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent musi mieć potwierdzone biopsją rozpoznanie przerzutowego czerniaka. Pacjenci zostaną włączeni, jeśli co najmniej 20% komórek nowotworowych wybarwi się metodą immunohistochemiczną (metodologia patrz Załącznik E) na:

   1. receptor PDGF alfa lub beta, lub
   2. Ekspresja KIT (CD 117) przez nowotwór udokumentowana przez barwienie przeciwciałem DAKO, lub
   3. c-abl, ARG.
2. Pacjenci muszą mieć mierzalny wskaźnik przerzutów, zdefiniowany jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej lub w przypadku wyraźnie widoczne guzy skórne. Oprócz zmian wskaźnikowych pacjent musi mieć co najmniej jeden inny możliwy do biopsji przerzut w miejscu podskórnym lub w węźle chłonnym.
3. Badania radiograficzne stosowane do oceny choroby muszą być wykonane w ciągu 28 dni przed rejestracją. Jeśli docelowa zmiana była wcześniej embolizowana, perfundowana lub napromieniowana, przed rozpoczęciem leczenia muszą istnieć obiektywne dowody progresji, aby można było je uwzględnić przy ocenie odpowiedzi.
4. Pacjent nie będzie miał objawowych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego. Jednak pacjenci z małymi bezobjawowymi przerzutami nie będą wykluczani, pod warunkiem, że nie przyjmują sterydów, a zmianom nie towarzyszy znaczny obrzęk. Pacjenci z przerzutami do mózgu jako jedyną lokalizacją choroby nie kwalifikują się.
5. Pacjent mógł otrzymać wcześniej interferon i/lub jeden inny systemowy schemat leczenia (chemioterapia, bioterapia lub biochemioterapia). Aktywna immunoterapia (szczepionki przeciwnowotworowe) nie zostanie uwzględniona w zestawieniu wcześniejszych terapii.
6. Pacjent nie może otrzymywać chemioterapii, terapii biologicznej ani żadnego innego badanego leku z jakiegokolwiek powodu w ciągu 28 dni przed rejestracją, a okres ten wydłuża się do 42 dni, jeśli pacjent otrzymał nitrozomocznik. Pacjenci nie mogą mieć poważnej operacji w ciągu 14 dni przed rejestracją.
7. Stan sprawności pacjenta w skali ECOG < 2 lub stan sprawności wg Karnofsky'ego > 60% (patrz Załącznik C).
8. U pacjenta musi nastąpić ustąpienie przejściowej toksyczności z wcześniejszej terapii do stopnia 1 (NCI-CTC wersja 2.0, patrz Załącznik B).

9. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, ocenioną w ciągu 14 dni przed rejestracją i zdefiniowaną poniżej:

   leukocyty > 3 000/ml bezwzględna liczba neutrofili > 1 500/ml płytki krwi > 100 000/ml bilirubina całkowita < 1,5 X górna granica normy AST(SGOT)/ALT (SGPT) w placówce < 2,5 X górna granica normy kreatyniny w placówce < 1,5 X górna granica normy w placówce granica normalności

10. Pacjent musi mieć stężenie hemoglobiny > 9 gm/dl (w razie potrzeby można to osiągnąć przez transfuzję) uzyskane w ciągu 14 dni przed rejestracją.

    Kryteria wyłączenia:

11. Pacjent nie może cierpieć na niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi trwającą aktywną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 2 miesięcy badania, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z badaniem wymagania.
12. Pacjent nie może cierpieć na ciężką i/lub niekontrolowaną współistniejącą chorobę medyczną (np. niekontrolowaną cukrzycę, niekontrolowaną przewlekłą chorobę nerek lub wątroby lub aktywną niekontrolowaną infekcję).
13. Pacjentka nie może być w ciąży ani karmić piersią, ponieważ Gleevec może być szkodliwy dla rozwijającego się płodu i noworodka (więcej szczegółów, patrz punkt 3.0). Kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji. Ze względu na potencjalne interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi, zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji (prezerwatywa, krążek dopochwowy) w trakcie badania i do 3 miesięcy po odstawieniu produktu Gleevec. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę.
14. Do tego badania nie kwalifikują się pacjenci ze schorzeniami medycznymi lub psychologicznymi, które w opinii badacza uniemożliwiają tolerowanie lub ukończenie leczenia lub wyrażenie wiarygodnej świadomej zgody.
15. Pacjent nie może przyjmować terapeutycznych dawek kumadyny (warfaryny) jako antykoagulacji w momencie rejestracji. Pacjenci wymagający terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego mogą stosować heparynę drobnocząsteczkową (np. Lovenox) lub inne środki oraz minidawkę kumadyny (1 mg doustnie raz na dobę), jako profilaktykę.
16. Żaden inny wcześniejszy nowotwór złośliwy nie jest dozwolony, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka w stadium I lub II, po którym pacjentka jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakiegokolwiek innego nowotworu, z którego pacjent jest wolny od choroby od 5 lat.