Mesilato de imatinibe no tratamento de pacientes com melanoma metastático

Critério de inclusão:

1. O paciente deve ter um diagnóstico comprovado por biópsia de melanoma metastático. Os pacientes serão inscritos se pelo menos 20% das células tumorais forem coradas por imuno-histoquímica (consulte o Apêndice E para obter a metodologia) para:

   1. receptor de PDGF alfa ou beta, ou
   2. Expressão de KIT (CD 117) por tumor documentado por coloração de anticorpo DAKO, ou
   3. c-abl, ARG.
2. Os pacientes devem ter metástase indicadora mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou > 10 mm com tomografia computadorizada espiral ou em caso de tumores cutâneos obviamente visíveis. Além da(s) lesão(ões) indicadora(s), o paciente deve ter pelo menos uma outra metástase passível de biópsia em sítio subcutâneo ou linfonodo.
3. Os estudos radiográficos usados ​​para avaliar a doença devem ter sido realizados até 28 dias antes do registro. Se uma lesão-alvo foi previamente embolizada, perfundida ou irradiada, deve haver evidência objetiva de progressão antes do início da terapia para ser considerada para avaliação de resposta.
4. O paciente não terá metástases nervosas centrais sintomáticas. No entanto, pacientes com pequenas metástases assintomáticas não serão excluídos, desde que não estejam em uso de esteróides e as lesões não estejam associadas a edema significativo. Pacientes com metástases cerebrais como o único local da doença não são elegíveis.
5. O paciente pode ter recebido interferon anteriormente e/ou outro regime de tratamento sistêmico (quimioterapia, bioterapia ou bioquimioterapia). A imunoterapia ativa (vacinas contra o câncer) não será incluída na contagem de tratamentos anteriores.
6. O paciente não deve ter recebido quimioterapia, terapia biológica ou qualquer outro medicamento experimental por qualquer motivo nos 28 dias anteriores ao registro, e isso se estende a 42 dias se o paciente recebeu uma nitrosouréia. Os pacientes não devem ter feito uma cirurgia de grande porte nos 14 dias anteriores ao registro.
7. O paciente deve ter um status de desempenho ECOG < 2 ou status de desempenho de Karnofsky > 60% (consulte o Apêndice C).
8. O paciente deve ter resolução de toxicidades transitórias de qualquer terapia anterior para Grau 1 (NCI-CTC versão 2.0, consulte o Apêndice B).

9. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula conforme avaliado dentro de 14 dias antes do registro e conforme definido abaixo:

   leucócitos > 3.000/mL contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mL plaquetas > 100.000/mL bilirrubina total < 1,5 X limite superior institucional de AST(SGOT)/ALT(SGPT) normal < 2,5 X limite superior institucional de creatinina normal < 1,5 X limite superior institucional limite do normal

10. O paciente deve ter hemoglobina > 9 gm/dl (isso pode ser obtido por transfusão, se necessário) obtido até 14 dias antes do registro.

    Critério de exclusão:

11. O paciente não deve ter doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, infecção ativa em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio dentro de 2 meses de estudo, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão ao estudo requisitos.
12. O paciente não deve ter uma doença médica concomitante grave e/ou não controlada (por exemplo, diabetes não controlada, doença renal ou hepática crônica não controlada ou infecção ativa não controlada).
13. A paciente não deve estar grávida ou amamentando porque Glivec pode ser prejudicial ao feto em desenvolvimento e ao recém-nascido (consulte a Seção 3.0 para obter mais detalhes). Mulheres/homens com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz. Devido à potencial interação com contraceptivos orais, tanto os pacientes masculinos quanto femininos com potencial reprodutivo devem concordar em empregar um método contraceptivo de barreira (preservativo, diafragma) durante todo o estudo e por até 3 meses após a descontinuação de Gleevec. As mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes do registro. Mulheres pós-menopáusicas devem estar amenorréicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar.
14. Pacientes com condições médicas ou psicológicas que, na opinião do investigador, tornem o paciente incapaz de tolerar ou concluir o tratamento, ou de conceder consentimento informado confiável, não são elegíveis para este estudo.
15. O paciente não deve estar tomando doses terapêuticas de coumadin (varfarina) como anticoagulante no momento do cadastro. Os pacientes que necessitam de anticoagulação terapêutica podem usar heparina de baixo peso molecular (por exemplo, Lovenox) ou outros agentes, e minidose de coumadina (1 mg po QD) como profilaxia é permitida.
16. Nenhuma outra malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele basocelular ou escamoso tratado adequadamente, câncer cervical in situ, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente está livre da doença há 5 anos.