Imatinibmesylaat bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd melanoom

Inclusiecriteria:

1. De patiënt moet een door biopsie bewezen diagnose van gemetastaseerd melanoom hebben. Patiënten worden ingeschreven als ten minste 20% van de tumorcellen kleurt door middel van immunohistochemie (zie appendix E voor methodologie) voor:

   1. PDGF-receptor alfa of bèta, of
   2. KIT (CD 117) expressie door tumor gedocumenteerd door DAKO-antilichaamkleuring, of
   3. c-abl, ARG.
2. Patiënten moeten meetbare indicatormetastasen hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >20 mm met conventionele technieken of als >10 mm met spiraal CT-scan of in geval van duidelijk zichtbare huidtumoren. Naast de indicatorlaesie(s) moet de patiënt ten minste één andere biopsiebare metastase in een subcutane plaats of lymfeklier hebben.
3. Radiografisch onderzoek dat wordt gebruikt om de ziekte te beoordelen, moet binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie zijn uitgevoerd. Als een doellaesie eerder is geëmboliseerd, geperfuseerd of bestraald, moet er vóór aanvang van de therapie objectief bewijs zijn van progressie om in aanmerking te komen voor responsbeoordeling.
4. Patiënt zal geen symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel hebben. Patiënten met kleine asymptomatische metastasen worden echter niet uitgesloten, op voorwaarde dat ze geen steroïden gebruiken en de laesies niet gepaard gaan met significant oedeem. Patiënten met hersenmetastasen als enige ziekteplaats komen niet in aanmerking.
5. De patiënt heeft mogelijk eerder interferon en/of een andere systemische behandeling gekregen (chemotherapie, biotherapie of biochemotherapie). Actieve immunotherapie (kankervaccins) worden niet meegerekend in de telling van eerdere behandelingen.
6. De patiënt mag om welke reden dan ook geen chemotherapie, biologische therapie of enig ander onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie, en dit wordt verlengd tot 42 dagen als de patiënt een nitroso-urea heeft gekregen. Patiënten mogen binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie geen grote operatie hebben ondergaan.
7. Patiënt moet een ECOG-prestatiestatus < 2 of Karnofsky-prestatiestatus > 60% hebben (zie Bijlage C).
8. Bij de patiënt moeten voorbijgaande toxiciteiten zijn verdwenen vanaf elke eerdere therapie tot graad 1 (NCI-CTC versie 2.0, zie bijlage B).

9. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals beoordeeld binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie en zoals hieronder gedefinieerd:

   leukocyten > 3.000/ml absoluut aantal neutrofielen > 1.500/ml bloedplaatjes > 100.000/ml totaal bilirubine < 1,5 X institutionele bovengrens van normaal AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X institutionele bovengrens van normaal creatinine < 1,5 X institutionele bovengrens grens van normaal

10. Patiënt moet een hemoglobine > 9 gm/dl hebben (dit kan indien nodig worden bereikt door transfusie) verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.

    Uitsluitingscriteria:

11. De patiënt mag geen ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 2 maanden na studie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studie zouden beperken vereisten.
12. De patiënt mag geen ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige medische aandoening hebben (bijv. ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde chronische nier- of leverziekte of actieve ongecontroleerde infectie).
13. De patiënte mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven omdat Gleevec schadelijk kan zijn voor de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene (zie rubriek 3.0 voor meer informatie). Vruchtbare vrouwen/mannen moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Vanwege de mogelijke interactie met orale anticonceptiva moeten zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden ermee instemmen een barrièremethode van anticonceptie (condoom, pessarium) te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na stopzetting van Gleevec. een negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd.
14. Patiënten met medische of psychologische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt niet in staat stellen de behandeling te verdragen of te voltooien, of om betrouwbare geïnformeerde toestemming te verlenen, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.
15. De patiënt mag op het moment van registratie geen therapeutische doses coumadine (warfarine) als antistollingsmiddel gebruiken. Patiënten die therapeutische antistolling nodig hebben, kunnen heparine met een laag molecuulgewicht (bijv. Lovenox) of andere middelen gebruiken, en een minidosis coumadine (1 mg po QD) als profylaxe is toegestaan.
16. Geen enkele andere eerdere maligniteit is toegestaan, behalve voor de volgende: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde kanker in stadium I of II waarvan de patiënt momenteel volledig in remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de Patiënt is al 5 jaar ziektevrij.