Mésylate d'imatinib dans le traitement des patients atteints de mélanome métastatique

Critère d'intégration:

1. Le patient doit avoir un diagnostic prouvé par biopsie de mélanome métastatique. Les patients seront inscrits si au moins 20 % des cellules tumorales se colorent par immunohistochimie (voir l'annexe E pour la méthodologie) pour :

   1. récepteur PDGF alpha ou bêta, ou
   2. Expression de KIT (CD 117) par la tumeur documentée par la coloration des anticorps DAKO, ou
   3. c-abl, ARG.
2. Les patients doivent avoir des métastases indicatrices mesurables, définies comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec les techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec le scanner spiralé ou en cas de tumeurs cutanées bien visibles. Outre la ou les lésions indicatrices, le patient doit avoir au moins une autre métastase biopsiable dans un site sous-cutané ou un ganglion lymphatique.
3. Les études radiographiques utilisées pour évaluer la maladie doivent avoir été réalisées dans les 28 jours précédant l'enregistrement. Si une lésion cible a déjà été embolisée, perfusée ou irradiée, il doit y avoir une preuve objective de progression avant le début du traitement pour être prise en compte pour l'évaluation de la réponse.
4. Le patient n'aura pas de métastases nerveuses centrales symptomatiques. Cependant, les patients présentant de petites métastases asymptomatiques ne seront pas exclus à condition qu'ils ne soient pas sous stéroïdes et que les lésions ne soient pas associées à un œdème important. Les patients présentant des métastases cérébrales comme seul site de la maladie ne sont pas éligibles.
5. Le patient peut avoir reçu auparavant de l'interféron et/ou un autre schéma thérapeutique systémique (chimiothérapie, biothérapie ou biochimiothérapie). L'immunothérapie active (vaccins contre le cancer) ne sera pas incluse dans le décompte des traitements antérieurs.
6. Le patient ne doit pas avoir reçu de chimiothérapie, de thérapie biologique ou de tout autre médicament expérimental pour quelque raison que ce soit dans les 28 jours précédant l'enregistrement, et cela s'étend à 42 jours si le patient a reçu une nitrosourée. Les patients ne doivent pas avoir subi d'intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant l'inscription.
7. Le patient doit avoir un indice de performance ECOG < 2 ou un indice de performance de Karnofsky > 60 % (voir annexe C).
8. Le patient doit avoir une résolution des toxicités transitoires de tout traitement antérieur jusqu'au grade 1 (NCI-CTC version 2.0, voir l'annexe B).

9. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle qu'évaluée dans les 14 jours précédant l'inscription et telle que définie ci-dessous :

   leucocytes > 3 000/mL nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mL plaquettes > 100 000/mL bilirubine totale < 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la créatinine normale < 1,5 X limite supérieure institutionnelle limite de la normale

10. Le patient doit avoir une hémoglobine> 9 g / dl (cela peut être obtenu par transfusion si nécessaire) obtenu dans les 14 jours précédant l'enregistrement.

    Critère d'exclusion:

11. Le patient ne doit pas avoir de maladie intercurrente incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active en cours, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, un infarctus du myocarde dans les 2 mois suivant l'étude, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité à l'étude exigences.
12. Le patient ne doit pas avoir de maladie concomitante grave et/ou non contrôlée (par exemple, diabète non contrôlé, maladie rénale ou hépatique chronique non contrôlée, ou infection active non contrôlée).
13. La patiente ne doit pas être enceinte ni allaiter car Gleevec peut être nocif pour le développement du fœtus et du nouveau-né (voir la section 3.0 pour plus de détails). Les femmes/hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace. En raison de l'interaction potentielle avec les contraceptifs oraux, les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière (préservatif, diaphragme) tout au long de l'étude et jusqu'à 3 mois après l'arrêt de Gleevec. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription. Les femmes post-ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer.
14. Les patients présentant des conditions médicales ou psychologiques qui, de l'avis de l'investigateur, rendent le patient incapable de tolérer ou de terminer le traitement, ou d'accorder un consentement éclairé fiable ne sont pas éligibles pour cette étude.
15. Le patient ne doit pas prendre de doses thérapeutiques de coumadin (warfarine) comme anticoagulant au moment de l'inscription. Les patients nécessitant une anticoagulation thérapeutique peuvent utiliser de l'héparine de bas poids moléculaire (par exemple, Lovenox) ou d'autres agents, et une mini-dose de coumadine (1 mg po QD) comme prophylaxie est autorisée.
16. Aucune autre affection maligne antérieure n'est autorisée, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le le patient est sans maladie depuis 5 ans.