Imatinib-Mesylat bei der Behandlung von Patienten mit metastasierendem Melanom

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss eine durch Biopsie nachgewiesene Diagnose eines metastasierten Melanoms haben. Patienten werden aufgenommen, wenn mindestens 20 % der Tumorzellen immunhistochemisch gefärbt sind (Methodik siehe Anhang E) für:

   1. PDGF-Rezeptor alpha oder beta, oder
   2. KIT (CD 117)-Expression durch Tumor, dokumentiert durch DAKO-Antikörperfärbung, oder
   3. c-abl, ARG.
2. Die Patienten müssen messbare Indikatormetastasen haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) als > 20 mm mit konventionellen Techniken oder als > 10 mm mit Spiral-CT-Scan oder im Falle von genau gemessen werden kann offensichtlich sichtbare Hauttumoren. Neben der/den Indikatorläsion(en) muss der Patient mindestens eine weitere biopsierbare Metastase an einer subkutanen Stelle oder einem Lymphknoten haben.
3. Röntgenuntersuchungen zur Beurteilung der Krankheit müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung durchgeführt worden sein. Wenn eine Zielläsion zuvor embolisiert, perfundiert oder bestrahlt wurde, muss vor Beginn der Therapie ein objektiver Beweis für eine Progression vorliegen, um für die Beurteilung des Ansprechens berücksichtigt zu werden.
4. Der Patient wird keine symptomatischen zentralnervösen Metastasen haben. Patienten mit kleinen asymptomatischen Metastasen werden jedoch nicht ausgeschlossen, sofern sie keine Steroide einnehmen und die Läsionen nicht mit signifikanten Ödemen einhergehen. Patienten mit Hirnmetastasen als einzigem Krankheitsort sind nicht förderfähig.
5. Der Patient hat möglicherweise zuvor Interferon und/oder ein anderes systemisches Behandlungsschema (Chemotherapie, Biotherapie oder Biochemotherapie) erhalten. Aktive Immuntherapien (Krebsimpfstoffe) werden nicht in die Zählung früherer Behandlungen aufgenommen.
6. Der Patient darf aus irgendeinem Grund innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung keine Chemotherapie, biologische Therapie oder ein anderes Prüfpräparat erhalten haben, und dies verlängert sich auf 42 Tage, wenn der Patient einen Nitrosoharnstoff erhielt. Die Patienten dürfen sich innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung keiner größeren Operation unterzogen haben.
7. Der Patient muss einen ECOG-Leistungsstatus < 2 oder einen Karnofsky-Leistungsstatus > 60 % haben (siehe Anhang C).
8. Beim Patienten müssen vorübergehende Toxizitäten von einer früheren Therapie auf Grad 1 (NCI-CTC Version 2.0, siehe Anhang B) abgeklungen sein.

9. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, die innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung und wie unten definiert beurteilt wurde:

   Leukozyten > 3.000/ml absolute Neutrophilenzahl > 1.500/ml Thrombozyten > 100.000/ml Gesamtbilirubin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des normalen AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des normalen Kreatinins < 1,5 x institutionelle Obergrenze Grenze des Normalen

10. Der Patient muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einen Hämoglobinwert von > 9 g/dl haben (dies kann bei Bedarf durch Transfusion erreicht werden).

    Ausschlusskriterien:

11. Der Patient darf keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 2 Monaten nach der Studie, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studie einschränken würden Anforderungen.
12. Der Patient darf keine schwere und/oder unkontrollierte Begleiterkrankung haben (z. B. unkontrollierter Diabetes, unkontrollierte chronische Nieren- oder Lebererkrankung oder aktive unkontrollierte Infektion).
13. Die Patientin darf nicht schwanger sein oder stillen, da Gleevec für den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene schädlich sein kann (siehe Abschnitt 3.0 für weitere Einzelheiten). Frauen/Männer im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen. Aufgrund der möglichen Wechselwirkung mit oralen Kontrazeptiva müssen gebärfähige männliche und weibliche Patienten während der gesamten Studie und bis zu 3 Monate nach Absetzen von Gleevec zustimmen, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Kondom, Diaphragma) anzuwenden ein negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung. Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden.
14. Patienten mit medizinischen oder psychologischen Zuständen, die es dem Patienten nach Ansicht des Prüfarztes unmöglich machen, die Behandlung zu tolerieren oder abzuschließen oder eine zuverlässige Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, sind für diese Studie nicht geeignet.
15. Der Patient darf zum Zeitpunkt der Registrierung keine therapeutischen Dosen von Coumadin (Warfarin) als Antikoagulans einnehmen. Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation benötigen, können niedermolekulares Heparin (z. B. Lovenox) oder andere Wirkstoffe verwenden, und Coumadin in Minidosis (1 mg p.o. QD) ist als Prophylaxe erlaubt.
16. Keine andere frühere bösartige Erkrankung ist zulässig, mit Ausnahme der folgenden: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs, angemessen behandelter Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder jeder andere Krebs, von dem die Der Patient ist seit 5 Jahren beschwerdefrei.