BMS-275291 při léčbě pacientů s rakovinou prostaty, která nereagovala na hormonální terapii

Kritéria pro zařazení:

• Všichni pacienti musí mít histologickou diagnózu adenokarcinomu prostaty stadia D2, který nereaguje nebo je refrakterní na hormonální terapii; pacienti musí mít metastatický karcinom prostaty považovaný za hormonálně rezistentní podle jednoho nebo více z následujících (i přes androgenní deprivaci a vysazení antiandrogenů, pokud je to vhodné):

  • Progrese nebo jednorozměrně měřitelné onemocnění hodnocené během 28 dnů před počátečním podáním léku
  • Progrese hodnotitelného, ​​ale neměřitelného onemocnění hodnoceného během 28 dnů před počátečním podáním léku pro hodnocení PSA a během 42 dnů pro zobrazovací studie (např. skeny kostí)
  • Rostoucí PSA, definovaný jako alespoň dva po sobě jdoucí vzestupy PSA, které mají být zdokumentovány nad referenční hodnotu; první stoupající PSA by měl být měřen nejméně 7 dní po referenční hodnotě; třetí potvrzující měření PSA by mělo být větší než druhé měření a musí být získáno nejméně 7 dní po druhém měření; pokud tomu tak není, je nutné provést čtvrtou PSA, která bude vyšší než druhá míra
• Všichni pacienti musí mít PSA před zahájením studie během 28 dnů před prvním podáním léku
• Pacienti, kteří mají měřitelné onemocnění, musí mít šílené rentgenové snímky, skenování nebo fyzikální vyšetření používaná pro měření nádoru dokončena do 28 dnů před prvním podáním léku; pacienti musí mít neměřitelné onemocnění během 28 dnů (pro hladinu PSA) nebo 42 dnů (pro zobrazovací studie) před počátečním podáním léku; onemocnění měkkých tkání, které bylo ozářeno během dvou měsíců před registrací, nelze hodnotit jako měřitelné onemocnění; onemocnění měkkých tkání, které bylo ozařováno dva nebo více měsíců před registrací, lze hodnotit jako měřitelné onemocnění za předpokladu, že léze po ozáření progredovala; protože biologie dříve ozářeného nádoru se může lišit od neozářených nádorů, musí mít pacienti alespoň jednu měřitelnou lézi mimo dříve ozářenou oblast, aby byli považováni za měřitelné onemocnění
• Pacienti musí mít kostní metastázy zdokumentované rentgenem, kostním skenem, MRI nebo biopsií
• Pacienti musí souhlasit s odběrem vzorků séra a moči přibližně každých osm týdnů a předložením ke korelačním studiím
• Všichni pacienti musí mít CT vyšetření břicha a pánve během 28 dnů před prvním podáním léku; skenování kostí musí být provedeno do 42 dnů od počátečního podání léku
• Pacienti musí být chirurgicky nebo lékařsky kastrováni; pokud metodou kastrace byli agonisté LHRH (leuprolid nebo goserelin), pak musí být pacient ochoten pokračovat v užívání agonistů LHRH
• Pokud byl pacient léčen nesteroidními antiandrogeny (flutamidem, bikalutamidem nebo nilutamidem) nebo jinou hormonální léčbou (jako je ketokonazol), musí být tyto přípravky vysazeny alespoň 28 dní před zařazením do léčby flutamidem nebo ketokonazolem a při alespoň 42 dní před zařazením do bikalutamidu nebo nilutamidu; a pacienti museli vykazovat progresi onemocnění od doby, kdy byla činidla pozastavena
• Předchozí radiační terapie je povolena; od ukončení radiační terapie musí uplynout alespoň 21 dní a pacient se musí zotavit z vedlejších účinků záření; pokud pacient dostal stroncium 89 nebo samarium 153, musí od ukončení terapie uplynout alespoň tři měsíce a pacient se musí zotavit z vedlejších účinků terapie a AGC a krevní destičky musí splňovat specifikované parametry
• Není povolen více než jeden předchozí režim chemoterapie; od ukončení chemoterapie musí uplynout alespoň 3 týdny a pacient se musí zotavit z vedlejších účinků terapie
• Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského 60–100 %
• Počet krevních destiček >= 100 000/ul
• Sérový bilirubin =< ústavní horní hranice normálu
• SGOT a SGPT =< 2 x institucionální horní hranice normálu
• Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min
• Během protokolární léčby nesmí být podávána žádná jiná chemoterapeutika, modifikátory biologické odpovědi, radiační terapie, kortikosteroidy nebo hormonální souběžná terapie (kromě pokračující léčby LHRH); bisfosfonáty nesmějí být podávány během protokolární léčby s výjimkou nastíněných okolností; žádná nekonvenční terapie (např. Třezalka tečkovaná, PC-SPES nebo jakékoli jiné rostlinné přípravky užívané za účelem léčby rakoviny prostaty) mohou být podávány během protokolární léčby
• Pacienti nesmí plánovat zahájení léčby bisfosfonáty; pacienti, kteří již dostávají bisfosfonáty, mohou pokračovat a jsou způsobilí za předpokladu, že mají během léčby bisfosfonáty zdokumentované progresivní onemocnění
• Pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze nebo pacienti, kteří mají aktuálně léčené či neléčené mozkové metastázy, nejsou vhodní
• Pacienti se musí zotavit po závažných infekcích a/nebo chirurgických zákrocích a podle názoru zkoušejícího nesmí mít významné aktivní souběžné jiné zdravotní onemocnění, které by vylučovalo protokolární léčbu
• Muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím účinné antikoncepční metody
• Není povolena žádná předchozí malignita s výjimkou následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, in situ karcinom jakéhokoli místa, adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, ze které je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jakákoli jiná rakovina, ze které pacient je 5 let bez onemocnění
• Všichni pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi

Kritéria vyloučení:

• AGC >= 1500/ul