BMS-275291 bij de behandeling van patiënten met prostaatkanker die niet hebben gereageerd op hormoontherapie

Inclusiecriteria:

• Alle patiënten moeten een histologische diagnose hebben van adenocarcinoom van het prostaatstadium D2 dat niet reageert op of ongevoelig is voor hormoontherapie; patiënten moeten gemetastaseerde prostaatkanker hebben die als hormoonongevoelig wordt beschouwd op basis van een of meer van de volgende kenmerken (ondanks androgeendeprivatie en antiandrogeenontwenning indien van toepassing):

  • Progressie of unidimensioneel meetbare ziekte beoordeeld binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel
  • Progressie van evalueerbare maar niet meetbare ziekte beoordeeld binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel voor PSA-evaluatie en binnen 42 dagen voor beeldvormingsonderzoeken (bijv. botscans)
  • Stijgende PSA, gedefinieerd als ten minste twee opeenvolgende stijgingen van PSA die moeten worden gedocumenteerd boven een referentiewaarde; de eerste stijgende PSA-waarde moet minimaal 7 dagen na de referentiewaarde worden ingenomen; een derde bevestigende PSA-meting moet groter zijn dan de tweede meting en moet ten minste 7 dagen na de 2e meting worden verkregen; als dit niet het geval is, moet een vierde PSA worden genomen en groter zijn dan de tweede maat
• Alle patiënten moeten vóór de studie PSA hebben binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel
• Patiënten met een meetbare ziekte moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel gekke röntgenfoto's, scans of lichamelijk onderzoek ondergaan die worden gebruikt voor tumormeting; patiënten moeten een niet-meetbare ziekte hebben binnen 28 dagen (voor PSA-niveau) of 42 dagen (voor beeldvormingsonderzoeken) voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel; weke delen ziekte die binnen de twee maanden voorafgaand aan registratie is bestraald, is niet als meetbare ziekte te beoordelen; ziekte van zacht weefsel die twee of meer maanden voorafgaand aan registratie is bestraald, kan worden beoordeeld als meetbare ziekte, op voorwaarde dat de laesie na bestraling is gevorderd; aangezien de biologie van een eerder bestraalde tumor anders kan zijn dan die van niet-bestraalde tumoren, moeten patiënten ten minste één meetbare laesie buiten het eerder bestraalde gebied hebben om te worden beschouwd als een meetbare ziekte
• Patiënten moeten botmetastasen hebben zoals gedocumenteerd door röntgenfoto's, botscans, MRI of biopsie
• Patiënten moeten ermee instemmen dat ongeveer elke acht weken serum- en urinemonsters worden genomen en worden ingediend voor correlatieve onderzoeken
• Alle patiënten moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel een CT-scan van de buik en het bekken hebben gehad; botscans moeten binnen 42 dagen na de eerste toediening van het geneesmiddel worden uitgevoerd
• Patiënten moeten chirurgisch of medisch gecastreerd zijn; als de castratiemethode LHRH-agonisten was (leuprolide of gosereline), dan moet de patiënt bereid zijn om het gebruik van LHRH-agonisten voort te zetten
• Als de patiënt is behandeld met niet-steroïdale anti-androgenen (flutamide, bicalutamide of nilutamide) of een andere hormonale behandeling (zoals ketoconazol), moet deze middelen ten minste 28 dagen voorafgaand aan inschrijving voor flutamide of ketoconazol zijn stopgezet, en bij ten minste 42 dagen voorafgaand aan inschrijving voor bicalutamide of nilutamide; en de patiënten moeten progressie van de ziekte hebben aangetoond sinds de stopzetting van de middelen
• Voorafgaande radiotherapie is toegestaan; er moeten ten minste 21 dagen zijn verstreken sinds de bestraling is voltooid en de patiënt moet zijn hersteld van de bijwerkingen van de bestraling; als de patiënt strontium 89 of samarium 153 heeft gekregen, moeten er ten minste drie maanden zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie en moet de patiënt hersteld zijn van de bijwerkingen van de therapie, en de AGC en bloedplaatjes moeten voldoen aan de gespecificeerde parameters
• Niet meer dan één voorafgaand chemotherapieschema is toegestaan; er moeten ten minste 3 weken zijn verstreken sinds de voltooiing van de chemotherapie en de patiënt moet hersteld zijn van de bijwerkingen van de therapie
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus hebben van 60-100%
• Aantal bloedplaatjes van >= 100.000/uL
• Serumbilirubine =< de institutionele bovengrens van normaal
• SGOT en SGPT =< 2 x institutionele bovengrens van normaal
• Serumcreatinine =< 1,5 mg/dl of een berekende creatinineklaring van >= 60 ml/min
• Tijdens de protocolbehandeling mogen geen andere chemotherapeutische middelen, biologische responsmodificatoren, bestralingstherapie, corticosteroïden of hormonale gelijktijdige therapie (anders dan voortzetting van de LHRH-behandeling) worden gegeven; bisfosfonaten mogen tijdens de protocolbehandeling niet worden gegeven, behalve onder de beschreven omstandigheden; geen onconventionele therapie (bijv. sint-janskruid, PC-SPES of andere kruidengeneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van prostaatkanker) kunnen tijdens de protocolbehandeling worden gegeven
• Patiënten mogen niet van plan zijn om met bisfosfonaten te beginnen; patiënten die al bisfosfonaten krijgen, kunnen doorgaan en komen in aanmerking, op voorwaarde dat bij hen een progressieve ziekte is gedocumenteerd tijdens de behandeling met bisfosfonaten
• Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen, of die op dit moment al dan niet behandelde hersenmetastasen hebben, komen niet in aanmerking
• Patiënten moeten hersteld zijn van ernstige infecties en/of chirurgische ingrepen en, naar de mening van de onderzoeker, geen significante actieve gelijktijdige andere medische ziekte hebben die protocolbehandeling uitsluit
• Mannen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
• Er is geen voorafgaande maligniteit toegestaan, behalve in de volgende gevallen: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ carcinoom op welke plaats dan ook, adequaat behandelde stadium I of II kanker waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is, of elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt is al 5 jaar ziektevrij
• Alle patiënten moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van deze studie en moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen en geven in overeenstemming met de institutionele en federale richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

• AGC >= 1.500/uL