BMS-275291 no tratamento de pacientes com câncer de próstata que não responderam à terapia hormonal

Critério de inclusão:

• Todos os pacientes devem ter um diagnóstico histológico de adenocarcinoma da próstata estágio D2 que não responde ou é refratário à terapia hormonal; os pacientes devem ter câncer de próstata metastático considerado refratário a hormônios por um ou mais dos seguintes (apesar da privação de andrógenos e retirada de antiandrógenos, quando aplicável):

  • Progressão ou doença mensurável unidimensionalmente avaliada dentro de 28 dias antes da administração inicial do medicamento
  • Progressão da doença avaliável, mas não mensurável, avaliada dentro de 28 dias antes da administração inicial do medicamento para avaliação do PSA e dentro de 42 dias para estudos de imagem (por exemplo, cintilografia óssea)
  • Aumento do PSA, definido como pelo menos dois aumentos consecutivos no PSA a serem documentados acima de um valor de referência; a primeira elevação do PSA deve ser tomada pelo menos 7 dias após o valor de referência; uma terceira medida confirmatória de PSA deve ser maior que a segunda medida, e deve ser obtida pelo menos 7 dias após a 2ª medida; se não for o caso, uma quarta PSA deve ser tomada e maior que a segunda medida
• Todos os pacientes devem ter PSA pré-estudo dentro de 28 dias antes da administração inicial do medicamento
• Pacientes com doença mensurável devem ter radiografias, varreduras ou exames físicos completos usados ​​para medição do tumor concluídos dentro de 28 dias antes da administração inicial do medicamento; os pacientes devem ter doença não mensurável dentro de 28 dias (para nível de PSA) ou 42 dias (para estudos de imagem) antes da administração inicial do medicamento; doença dos tecidos moles que foi irradiada nos dois meses anteriores ao registro não é avaliável como doença mensurável; doença dos tecidos moles que foi irradiada dois ou mais meses antes do registro é avaliável como doença mensurável, desde que a lesão tenha progredido após a radiação; como a biologia do tumor previamente irradiado pode ser diferente de tumores não irradiados, os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável fora da região previamente irradiada para serem considerados como tendo doença mensurável
• Os pacientes devem ter metástases ósseas documentadas por raio-x, cintilografia óssea, ressonância magnética ou biópsia
• Os pacientes devem concordar em coletar amostras de soro e urina aproximadamente a cada oito semanas e enviar para estudos correlativos
• Todos os pacientes devem ter feito uma tomografia computadorizada do abdome e da pelve até 28 dias antes da administração inicial do medicamento; cintilografia óssea deve ser realizada dentro de 42 dias após a administração inicial do medicamento
• Os pacientes devem ter sido castrados cirurgicamente ou medicamente; se o método de castração foi agonistas de LHRH (leuprolida ou goserelina), então o paciente deve estar disposto a continuar o uso de agonistas de LHRH
• Se o paciente foi tratado com antiandrogênios não esteróides (flutamida, bicalutamida ou nilutamida) ou outro tratamento hormonal (como cetoconazol), esses agentes devem ter sido interrompidos pelo menos 28 dias antes da inscrição para flutamida ou cetoconazol, e no pelo menos 42 dias antes da inscrição para bicalutamida ou nilutamida; e os pacientes devem ter demonstrado progressão da doença desde que os agentes foram suspensos
• Radioterapia prévia é permitida; pelo menos 21 dias devem ter se passado desde o término da radioterapia e o paciente deve ter se recuperado dos efeitos colaterais da radiação; se o paciente recebeu estrôncio 89 ou samário 153, pelo menos três meses devem ter se passado desde o término da terapia, e o paciente deve ter se recuperado dos efeitos colaterais da terapia, e o AGC e as plaquetas devem atender aos parâmetros especificados
• Não é permitido mais do que um esquema de quimioterapia anterior; pelo menos 3 semanas devem ter se passado desde o término da quimioterapia e o paciente deve ter se recuperado dos efeitos colaterais da terapia
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky de 60-100%
• Contagem de plaquetas >= 100.000/uL
• Bilirrubina sérica =< o limite superior institucional do normal
• SGOT e SGPT =< 2 x limite superior institucional do normal
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dl ou uma depuração de creatinina calculada de >= 60mL/min
• Nenhum outro agente quimioterápico, modificador da resposta biológica, radioterapia, corticosteróide ou terapia hormonal concomitante (além da continuação do tratamento com LHRH) pode ser administrado durante o tratamento do protocolo; os bisfosfonatos não podem ser administrados durante o tratamento do protocolo, exceto nas circunstâncias descritas; nenhuma terapia não convencional (por exemplo, Erva de São João, PC-SPES ou qualquer outro remédio fitoterápico tomado com a finalidade de tratar o câncer de próstata) pode ser administrado durante o tratamento de protocolo
• Os pacientes não devem estar planejando iniciar bisfosfonatos; os pacientes que já estão recebendo bisfosfonatos podem continuar e são elegíveis, desde que tenham doença progressiva documentada durante o tratamento com bisfosfonatos
• Pacientes com histórico de metástases cerebrais, ou que atualmente têm metástases cerebrais tratadas ou não tratadas, não são elegíveis
• Os pacientes devem ter se recuperado de infecções graves e/ou procedimentos cirúrgicos e, na opinião do investigador, não ter outra doença médica concomitante ativa significativa que impeça o tratamento do protocolo
• Homens com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz
• Nenhuma malignidade anterior é permitida, exceto para o seguinte: câncer de pele de células basais ou escamosas tratado adequadamente, carcinoma in situ de qualquer local, câncer de estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está atualmente em remissão completa ou qualquer outro câncer do qual o paciente está livre da doença há 5 anos
• Todos os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem assinar e dar consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais

Critério de exclusão:

• AGC >= 1.500/uL