BMS-275291 в лечении пациентов с раком предстательной железы, который не ответил на гормональную терапию

Критерии включения:

• Все пациенты должны иметь гистологический диагноз аденокарциномы предстательной железы стадии D2, которая не реагирует или рефрактерна к гормональной терапии; пациенты должны иметь метастатический рак предстательной железы, который считается гормонорезистентным по одному или нескольким из следующих признаков (несмотря на андрогенную депривацию и отмену антиандрогенных препаратов, когда это применимо):

  • Прогрессирование или одномерное измеримое заболевание, оцененное в течение 28 дней до первоначального введения препарата
  • Прогрессирование поддающегося оценке, но не поддающегося измерению заболевания оценивают в течение 28 дней до первоначального введения лекарственного средства для оценки ПСА и в течение 42 дней для визуализирующих исследований (например, сканирование костей)
  • Повышение уровня ПСА, определяемое как минимум два последовательных повышения уровня ПСА, которые должны быть задокументированы выше контрольного значения; первый повышающийся уровень ПСА следует принимать не менее чем через 7 дней после контрольного значения; третье подтверждающее измерение ПСА должно быть больше, чем второе измерение, и оно должно быть получено не менее чем через 7 дней после 2-го измерения; если это не так, необходимо провести четвертый ВАБ, превышающий второй показатель.
• Все пациенты должны пройти предварительный анализ ПСА в течение 28 дней до первоначального введения препарата.
• Пациенты с поддающимся измерению заболеванием должны пройти рентгенологическое исследование, сканирование или физикальное обследование, используемые для измерения опухоли, в течение 28 дней до первоначального введения препарата; у пациентов должно быть неизмеримое заболевание в течение 28 дней (для уровня ПСА) или 42 дней (для визуализирующих исследований) до первоначального введения препарата; заболевание мягких тканей, которое было облучено в течение двух месяцев до регистрации, не оценивается как измеримое заболевание; заболевание мягких тканей, которое было облучено за два или более месяцев до регистрации, оценивается как измеримое заболевание при условии, что поражение прогрессировало после облучения; поскольку биология ранее облученной опухоли может отличаться от необлученных опухолей, пациенты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение за пределами ранее облученной области, чтобы считаться имеющими измеримое заболевание.
• У пациентов должны быть метастазы в костях, подтвержденные рентгенологическим исследованием, сканированием костей, МРТ или биопсией.
• Пациенты должны дать согласие на забор образцов сыворотки и мочи примерно каждые восемь недель и их отправку на корреляционные исследования.
• Все пациенты должны пройти компьютерную томографию брюшной полости и таза в течение 28 дней до первоначального введения препарата; сканирование костей должно быть выполнено в течение 42 дней после первоначального введения препарата
• Пациенты должны быть хирургически или медикаментозно кастрированы; если методом кастрации были агонисты ЛГРГ (лейпролид или гозерелин), то пациент должен быть готов продолжать прием агонистов ЛГРГ
• Если пациент лечился нестероидными антиандрогенами (флутамид, бикалутамид или нилутамид) или другим гормональным лечением (например, кетоконазолом), эти препараты должны быть прекращены по крайней мере за 28 дней до регистрации для приема флутамида или кетоконазола, а в по крайней мере за 42 дня до регистрации на бикалутамид или нилутамид; и пациенты должны были демонстрировать прогрессирование заболевания, так как агенты были приостановлены
• Допускается предварительная лучевая терапия; с момента завершения лучевой терапии должен пройти не менее 21 дня, и пациент должен оправиться от побочных эффектов облучения; если пациент получал стронций 89 или самарий 153, с момента завершения терапии должно пройти не менее трех месяцев, и пациент должен восстановиться после побочных эффектов терапии, а АГК и тромбоциты должны соответствовать указанным параметрам
• Допускается не более одной предшествующей схемы химиотерапии; с момента завершения химиотерапии должно пройти не менее 3 недель, и пациент должен оправиться от побочных эффектов терапии
• Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского 60-100%.
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
• Билирубин сыворотки = < установленного верхнего предела нормы
• SGOT и SGPT = < 2 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина >= 60 мл/мин
• Никакие другие химиотерапевтические агенты, модификаторы биологического ответа, лучевая терапия, кортикостероиды или гормональная сопутствующая терапия (кроме продолжающегося лечения ЛГРГ) не могут быть назначены во время лечения по протоколу; бисфосфонаты нельзя назначать во время лечения по протоколу, за исключением указанных обстоятельств; отсутствие нетрадиционной терапии (например, Зверобой, PC-SPES или любые другие растительные лекарственные средства, принимаемые с целью лечения рака предстательной железы) можно назначать во время лечения по протоколу.
• Пациенты не должны планировать начало приема бисфосфонатов; пациенты, уже получающие бисфосфонаты, могут продолжать лечение и имеют право на участие, при условии, что у них задокументировано прогрессирование заболевания во время терапии бисфосфонатами.
• Пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе или те, у кого в настоящее время лечатся или не лечатся метастазы в головной мозг, не подходят.
• Пациенты должны выздороветь после тяжелых инфекций и/или хирургических вмешательств и, по мнению исследователя, не иметь серьезного активного сопутствующего заболевания, препятствующего протокольному лечению.
• Мужчины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции.
• Предшествующее злокачественное новообразование не допускается, за исключением следующего: адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, in situ карцинома любой локализации, адекватно пролеченный рак I или II стадии, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или любой другой рак, от которого больной не болел в течение 5 лет
• Все пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и должны подписать и дать письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями.

Критерий исключения:

• АРУ >= 1500/мкл