BMS-275291 nel trattamento di pazienti con cancro alla prostata che non ha risposto alla terapia ormonale

Criterio di inclusione:

• Tutti i pazienti devono avere una diagnosi istologica di adenocarcinoma della prostata in stadio D2 non responsivo o refrattario alla terapia ormonale; i pazienti devono avere un cancro alla prostata metastatico ritenuto refrattario agli ormoni da uno o più dei seguenti (nonostante la privazione degli androgeni e la sospensione degli anti-androgeni quando applicabile):

  • Progressione o malattia misurabile unidimensionalmente valutata entro 28 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco
  • Progressione della malattia valutabile ma non misurabile valutata entro 28 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco per la valutazione del PSA ed entro 42 giorni per gli studi di imaging (ad es. scintigrafie ossee)
  • PSA in aumento, definito come almeno due aumenti consecutivi del PSA da documentare rispetto a un valore di riferimento; il primo PSA in aumento dovrebbe essere rilevato almeno 7 giorni dopo il valore di riferimento; una terza misura di PSA di conferma deve essere maggiore della seconda misura, e deve essere ottenuta almeno 7 giorni dopo la 2a misura; in caso contrario, è necessario adottare un quarto PSA che sia maggiore della seconda misura
• Tutti i pazienti devono avere PSA pre-studio entro 28 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco
• I pazienti con malattia misurabile devono sottoporsi a radiografie folli, scansioni o esami fisici utilizzati per la misurazione del tumore completati entro 28 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco; i pazienti devono avere una malattia non misurabile entro 28 giorni (per il livello di PSA) o 42 giorni (per studi di imaging) prima della somministrazione iniziale del farmaco; la malattia dei tessuti molli che è stata irradiata nei due mesi precedenti la registrazione non è valutabile come malattia misurabile; la malattia dei tessuti molli che è stata irradiata due o più mesi prima della registrazione è valutabile come malattia misurabile a condizione che la lesione sia progredita dopo la radiazione; poiché la biologia del tumore precedentemente irradiato può essere diversa dai tumori non irradiati, i pazienti devono avere almeno una lesione misurabile al di fuori della regione precedentemente irradiata per essere considerati affetti da malattia misurabile
• I pazienti devono avere metastasi ossee documentate da radiografia, scintigrafia ossea, risonanza magnetica o biopsia
• I pazienti devono acconsentire a prelevare campioni di siero e urina circa ogni otto settimane e sottoporli a studi correlati
• Tutti i pazienti devono aver effettuato una TAC dell'addome e del bacino entro 28 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco; le scintigrafie ossee devono essere eseguite entro 42 giorni dalla somministrazione iniziale del farmaco
• I pazienti devono essere stati castrati chirurgicamente o medicamente; se il metodo di castrazione era agonisti LHRH (leuprolide o goserelin), allora il paziente deve essere disposto a continuare l'uso di agonisti LHRH
• Se il paziente è stato trattato con anti-androgeni non steroidei (flutamide, bicalutamide o nilutamide) o altri trattamenti ormonali (come ketoconazolo), questi agenti devono essere stati interrotti almeno 28 giorni prima dell'arruolamento per flutamide o ketoconazolo e a almeno 42 giorni prima dell'arruolamento per bicalutamide o nilutamide; e i pazienti devono aver dimostrato la progressione della malattia da quando gli agenti sono stati sospesi
• È consentita la precedente radioterapia; devono essere trascorsi almeno 21 giorni dal completamento della radioterapia e il paziente deve essersi ripreso dagli effetti collaterali della radiazione; se il paziente ha ricevuto stronzio 89 o samario 153, devono essere trascorsi almeno tre mesi dal completamento della terapia e il paziente deve essersi ripreso dagli effetti collaterali della terapia e l'AGC e le piastrine devono soddisfare i parametri specificati
• Non è consentito più di un precedente regime chemioterapico; devono essere trascorse almeno 3 settimane dal completamento della chemioterapia e il paziente deve essersi ripreso dagli effetti collaterali della terapia
• I pazienti devono avere un performance status Karnofsky del 60-100%
• Conta piastrinica >= 100.000/uL
• Bilirubina sierica =< il limite superiore istituzionale della norma
• SGOT e SGPT =< 2 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dl o una clearance della creatinina calcolata di >= 60 ml/min
• Durante il protocollo di trattamento non possono essere somministrati altri agenti chemioterapici, modificatori della risposta biologica, radioterapia, corticosteroidi o terapia ormonale concomitante (diversa dalla continuazione del trattamento con LHRH); i bifosfonati non possono essere somministrati durante il protocollo di trattamento tranne nelle circostanze descritte; nessuna terapia non convenzionale (ad es. erba di San Giovanni, PC-SPES o altri rimedi erboristici assunti allo scopo di trattare il cancro alla prostata) possono essere somministrati durante il trattamento del protocollo
• I pazienti non devono avere intenzione di iniziare i bifosfonati; i pazienti che già ricevono bifosfonati possono continuare e sono ammissibili a condizione che abbiano una malattia progressiva documentata durante la terapia con bifosfonati
• I pazienti con una storia di metastasi cerebrali, o che attualmente hanno metastasi cerebrali trattate o non trattate, non sono ammissibili
• I pazienti devono essersi ripresi da infezioni importanti e/o procedure chirurgiche e, secondo l'opinione dello sperimentatore, non avere un'altra malattia medica concomitante attiva significativa che precluda il trattamento del protocollo
• Gli uomini in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace
• Non sono ammessi tumori maligni pregressi ad eccezione dei seguenti: carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma in situ di qualsiasi sede, tumore di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione o qualsiasi altro tumore da cui il paziente è libero da malattia da 5 anni
• Tutti i pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono firmare e dare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali

Criteri di esclusione:

• AGC >= 1.500/uL