BMS-275291 til behandling af patienter med prostatakræft, der ikke har reageret på hormonbehandling

Inklusionskriterier:

• Alle patienter skal have en histologisk diagnose af adenocarcinom i prostatastadiet D2, som ikke reagerer på eller er refraktær over for hormonbehandling; patienter skal have metastatisk prostatacancer, der anses for at være hormonrefraktær af en eller flere af følgende (på trods af androgenmangel og anti-androgenabstinenser, hvis det er relevant):

  • Progression eller endimensionelt målbar sygdom vurderet inden for 28 dage før indledende administration af lægemidlet
  • Progression af evaluerbar, men ikke målbar sygdom vurderet inden for 28 dage før indledende administration af lægemidlet til PSA-evaluering og inden for 42 dage for billeddannelsesundersøgelser (f. knoglescanninger)
  • Stigende PSA, defineret som mindst to på hinanden følgende stigninger i PSA, der skal dokumenteres over en referenceværdi; den første stigende PSA bør tages mindst 7 dage efter referenceværdien; et tredje bekræftende PSA-mål skal være større end det andet mål, og det skal opnås mindst 7 dage efter den 2. foranstaltning; hvis dette ikke er tilfældet, skal der tages en fjerde PSA, som er større end den anden foranstaltning
• Alle patienter skal have præ-undersøgelses-PSA inden for 28 dage før indledende administration af lægemidlet
• Patienter, der har målbar sygdom, skal have gale røntgenbilleder, scanninger eller fysiske undersøgelser, der bruges til tumormåling, afsluttet inden for 28 dage før den første administration af lægemidlet; patienter skal have en ikke-målbar sygdom inden for 28 dage (for PSA-niveau) eller 42 dage (til billeddiagnostiske undersøgelser) før indledende administration af lægemidlet; bløddelssygdom, der er blevet udstrålet inden for de to måneder forud for registrering, kan ikke vurderes som målbar sygdom; bløddelssygdom, der er blevet bestrålet to eller flere måneder før registrering, kan vurderes som målbar sygdom, forudsat at læsionen er udviklet efter stråling; da biologien af ​​tidligere bestrålede tumorer kan være forskellig fra ikke-bestrålede tumorer, skal patienter have mindst én målbar læsion uden for den tidligere bestrålede region for at blive anset for at have målbar sygdom
• Patienter skal have knoglemetastaser som dokumenteret ved røntgen, knoglescanning, MR eller biopsi
• Patienter skal acceptere at få taget serum- og urinprøver cirka hver ottende uge og indgivet til korrelative undersøgelser
• Alle patienter skal have fået foretaget en CT-scanning af abdomen og bækkenet inden for 28 dage før den første administration af lægemidlet; knoglescanninger skal udføres inden for 42 dage efter indledende lægemiddeladministration
• Patienter skal være blevet kirurgisk eller medicinsk kastreret; hvis kastrationsmetoden var LHRH-agonister (leuprolid eller goserelin), skal patienten være villig til at fortsætte brugen af ​​LHRH-agonister
• Hvis patienten er blevet behandlet med non-steroide antiandrogener (flutamid, bicalutamid eller nilutamid) eller anden hormonbehandling (såsom ketoconazol), skal disse midler være stoppet mindst 28 dage før optagelsen til flutamid eller ketoconazol, og kl. mindst 42 dage før tilmelding til bicalutamid eller nilutamid; og patienterne skal have påvist sygdomsprogression, siden midlerne blev suspenderet
• Forudgående strålebehandling er tilladt; der skal være gået mindst 21 dage siden afslutningen af ​​strålebehandlingen, og patienten skal være kommet sig over strålingens bivirkninger; hvis patienten har fået strontium 89 eller samarium 153, skal der være gået mindst tre måneder efter afslutning af behandlingen, og patienten skal være kommet sig over bivirkninger af behandlingen, og AGC og blodplader skal opfylde de angivne parametre.
• Ikke mere end én tidligere kemoterapibehandling er tilladt; der skal være gået mindst 3 uger siden afslutningen af ​​kemoterapien, og patienten skal være kommet sig over terapiens bivirkninger
• Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus på 60-100 %
• Blodpladetal på >= 100.000/uL
• Serumbilirubin =< den institutionelle øvre normalgrænse
• SGOT og SGPT =< 2 x institutionel øvre normalgrænse
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dl eller en beregnet kreatininclearance på >= 60 ml/min.
• Der må ikke gives andre kemoterapeutiske midler, biologiske responsmodifikatorer, strålebehandling, kortikosteroid eller hormonel samtidig behandling (ud over fortsat LHRH-behandling) under protokolbehandling; bisfosfonater må ikke gives under protokolbehandling undtagen under de angivne omstændigheder; ingen ukonventionel behandling (f. perikon, PC-SPES eller andre naturlægemidler taget med det formål at behandle prostatacancer) kan gives under protokolbehandling
• Patienter må ikke planlægge at begynde med bisfosfonater; patienter, der allerede får bisfosfonater, kan fortsætte og er berettigede, forudsat at de har en progressiv sygdom dokumenteret, mens de er i bisfosfonatbehandling
• Patienter med en historie med hjernemetastaser, eller som i øjeblikket har behandlede eller ubehandlede hjernemetastaser, er ikke kvalificerede
• Patienter skal være kommet sig efter større infektioner og/eller kirurgiske indgreb og efter investigatorens mening ikke have signifikant aktiv samtidig anden medicinsk sygdom, der udelukker protokolbehandling
• Mænd med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode
• Ingen tidligere malignitet er tilladt undtagen for følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ-karcinom på ethvert sted, tilstrækkeligt behandlet stadium I- eller II-kræft, hvorfra patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller enhver anden kræftsygdom, hvorfra patienten har været sygdomsfri i 5 år
• Alle patienter skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• AGC >= 1.500/uL