BMS-275291 w leczeniu pacjentów z rakiem prostaty, którzy nie reagują na terapię hormonalną

Kryteria przyjęcia:

• Wszyscy pacjenci muszą mieć histologiczne rozpoznanie gruczolakoraka gruczołu krokowego w stadium D2, który nie odpowiada lub jest oporny na terapię hormonalną; pacjenci muszą mieć raka gruczołu krokowego z przerzutami uznanego za opornego na hormony na podstawie jednego lub więcej z poniższych kryteriów (pomimo deprywacji androgenów i odstawienia antyandrogenów, jeśli ma to zastosowanie):

  • Progresja lub jednowymiarowo mierzalna choroba oceniana w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem leku
  • Progresja możliwej do oceny, ale niemierzalnej choroby ocenianej w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem leku w celu oceny PSA i w ciągu 42 dni w badaniach obrazowych (np. skany kości)
  • Rosnące PSA, zdefiniowane jako co najmniej dwa kolejne wzrosty PSA, które należy udokumentować powyżej wartości referencyjnej; pierwszy rosnący PSA należy pobrać co najmniej 7 dni po wartości referencyjnej; trzeci potwierdzający pomiar PSA powinien być większy niż drugi pomiar i musi być uzyskany co najmniej 7 dni po drugim pomiarze; jeśli tak nie jest, wymagane jest pobranie czwartego PSA, które będzie większe niż drugi pomiar
• Wszyscy pacjenci muszą mieć PSA przed badaniem w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem leku
• Pacjenci z mierzalną chorobą muszą mieć prześwietlenia rentgenowskie, skany lub badania fizykalne wykorzystywane do pomiaru guza wykonane w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem leku; pacjenci muszą mieć niemierzalną chorobę w ciągu 28 dni (w przypadku poziomu PSA) lub 42 dni (w przypadku badań obrazowych) przed pierwszym podaniem leku; choroba tkanek miękkich, która została napromieniowana w ciągu dwóch miesięcy przed rejestracją, nie może zostać oceniona jako choroba mierzalna; choroba tkanek miękkich, która została napromieniowana dwa lub więcej miesięcy przed rejestracją, jest możliwa do oceny jako choroba mierzalna, pod warunkiem, że po radioterapii nastąpiła progresja zmiany; ponieważ biologia wcześniej napromienianego guza może różnić się od guza nienapromienianego, aby można było uznać, że ma on mierzalną chorobę, u pacjenta musi występować co najmniej jedna mierzalna zmiana poza obszarem wcześniej napromieniowanym
• Pacjenci muszą mieć przerzuty do kości, co zostało udokumentowane za pomocą zdjęcia rentgenowskiego, scyntygrafii kości, rezonansu magnetycznego lub biopsji
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na pobieranie próbek surowicy i moczu co około osiem tygodni i przesyłanie ich do badań korelacyjnych
• Wszyscy pacjenci musieli mieć wykonane badanie CT jamy brzusznej i miednicy w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem leku; scyntygrafię kości należy wykonać w ciągu 42 dni od pierwszego podania leku
• Pacjenci musieli zostać wykastrowani chirurgicznie lub medycznie; jeśli metodą kastracji były agoniści LHRH (leuprolid lub goserelina), to pacjent musi wyrazić chęć dalszego stosowania agonistów LHRH
• Jeśli pacjent był leczony niesteroidowymi antyandrogenami (flutamidem, bikalutamidem lub nilutamidem) lub innymi lekami hormonalnymi (takimi jak ketokonazol), leki te należy odstawić co najmniej 28 dni przed włączeniem do leczenia flutamidem lub ketokonazolem, a po co najmniej 42 dni przed włączeniem do leczenia bikalutamidem lub nilutamidem; a pacjenci musieli wykazywać postęp choroby od czasu zawieszenia środków
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia; od zakończenia radioterapii musi upłynąć co najmniej 21 dni, a pacjent musi ustąpić po skutkach ubocznych napromieniania; jeśli pacjent otrzymał stront 89 lub samar 153, od zakończenia terapii muszą upłynąć co najmniej trzy miesiące, ustąpiły skutki uboczne terapii, a AGC i płytki krwi muszą spełniać parametry określone
• Dozwolony jest nie więcej niż jeden wcześniejszy schemat chemioterapii; od zakończenia chemioterapii muszą upłynąć co najmniej 3 tygodnie, a pacjent musi ustąpić ze skutków ubocznych terapii
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności w skali Karnofsky'ego wynoszący 60-100%
• Liczba płytek >= 100 000/ul
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< górna granica normy obowiązująca w danej placówce
• SGOT i SGPT =< 2 x instytucjonalna górna granica normy
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min
• Żadne inne chemioterapeutyki, modyfikatory odpowiedzi biologicznej, radioterapia, kortykosteroidy ani równoczesna terapia hormonalna (poza kontynuacją leczenia LHRH) nie mogą być stosowane podczas leczenia zgodnego z protokołem; bisfosfoniany nie mogą być podawane podczas leczenia zgodnego z protokołem, z wyjątkiem opisanych okoliczności; brak terapii niekonwencjonalnej (np. ziele dziurawca, PC-SPES lub inne leki ziołowe stosowane w leczeniu raka prostaty) mogą być podawane podczas leczenia protokołem
• Pacjenci nie mogą planować rozpoczęcia leczenia bisfosfonianami; pacjenci już otrzymujący bisfosfoniany mogą kontynuować i kwalifikują się pod warunkiem, że podczas leczenia bisfosfonianami udokumentowano postęp choroby
• Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie lub obecnie leczeni lub nieleczeni z przerzutami do mózgu nie kwalifikują się
• Pacjenci muszą być wyleczeni po poważnych infekcjach i/lub zabiegach chirurgicznych i, w opinii badacza, nie mogą mieć istotnej, czynnej, współistniejącej choroby medycznej wykluczającej leczenie z protokołu
• Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji
• Niedopuszczalny jest żaden wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem następujących przypadków: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak in situ dowolnej lokalizacji, odpowiednio leczony rak w stadium I lub II, po którym pacjent jest obecnie w całkowitej remisji, lub jakikolwiek inny nowotwór, z którego pacjent jest wolny od choroby od 5 lat
• Wszyscy pacjenci muszą zostać poinformowani o eksperymentalnym charakterze tego badania i muszą podpisać i wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi

Kryteria wyłączenia:

• AGC >= 1500/ul