BMS-275291 en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata que no ha respondido a la terapia hormonal

Criterios de inclusión:

• Todos los pacientes deben tener un diagnóstico histológico de adenocarcinoma de próstata en estadio D2 que no responda o sea refractario a la terapia hormonal; los pacientes deben tener cáncer de próstata metastásico que se considere resistente a las hormonas por uno o más de los siguientes (a pesar de la privación de andrógenos y la retirada de antiandrógenos cuando corresponda):

  • Progresión o enfermedad medible unidimensionalmente evaluada dentro de los 28 días anteriores a la administración inicial del fármaco
  • Progresión de la enfermedad evaluable pero no medible evaluada dentro de los 28 días anteriores a la administración inicial del fármaco para la evaluación del PSA y dentro de los 42 días para los estudios de imagen (p. gammagrafías óseas)
  • Aumento del PSA, definido como al menos dos aumentos consecutivos del PSA que se documentarán por encima de un valor de referencia; el primer aumento de PSA debe tomarse al menos 7 días después del valor de referencia; una tercera medida confirmatoria de PSA debe ser mayor que la segunda medida, y debe obtenerse al menos 7 días después de la segunda medida; si no es el caso, se requiere tomar una cuarta PSA y ser mayor que la segunda medida
• Todos los pacientes deben tener PSA previo al estudio dentro de los 28 días anteriores a la administración inicial del fármaco.
• Los pacientes que tienen una enfermedad medible deben someterse a radiografías, tomografías o exámenes físicos usados ​​para la medición del tumor completados dentro de los 28 días anteriores a la administración inicial del medicamento; los pacientes deben tener una enfermedad no medible dentro de los 28 días (para el nivel de PSA) o 42 días (para estudios de imágenes) antes de la administración inicial del fármaco; la enfermedad de los tejidos blandos que se haya irradiado en los dos meses anteriores al registro no se puede evaluar como enfermedad medible; la enfermedad de los tejidos blandos que se ha irradiado dos o más meses antes del registro se puede evaluar como enfermedad medible siempre que la lesión haya progresado después de la radiación; Dado que la biología del tumor previamente irradiado puede ser diferente de la de los tumores no irradiados, los pacientes deben tener al menos una lesión medible fuera de la región previamente irradiada para que se considere que tienen una enfermedad medible.
• Los pacientes deben tener metástasis óseas documentadas mediante radiografía, gammagrafía ósea, resonancia magnética o biopsia.
• Los pacientes deben aceptar que se tomen muestras de suero y orina aproximadamente cada ocho semanas y que se envíen para estudios correlativos.
• Todos los pacientes deben haberse sometido a una tomografía computarizada del abdomen y la pelvis dentro de los 28 días anteriores a la administración inicial del fármaco; Las gammagrafías óseas deben realizarse dentro de los 42 días posteriores a la administración inicial del fármaco.
• Los pacientes deben haber sido castrados quirúrgica o médicamente; si el método de castración fueron agonistas de LHRH (leuprolida o goserelina), entonces el paciente debe estar dispuesto a continuar con el uso de agonistas de LHRH
• Si el paciente ha sido tratado con antiandrógenos no esteroideos (flutamida, bicalutamida o nilutamida) u otro tratamiento hormonal (como ketoconazol), estos agentes deben haberse interrumpido al menos 28 días antes de la inscripción para flutamida o ketoconazol, y en al menos 42 días antes de la inscripción para bicalutamida o nilutamida; y los pacientes deben haber demostrado progresión de la enfermedad desde que se suspendieron los agentes
• Se permite la radioterapia previa; deben haber transcurrido al menos 21 días desde la finalización de la radioterapia y el paciente debe haberse recuperado de los efectos secundarios de la radiación; si el paciente ha recibido estroncio 89 o samario 153, deben haber transcurrido al menos tres meses desde la finalización de la terapia, y el paciente debe haberse recuperado de los efectos secundarios de la terapia, y el AGC y las plaquetas deben cumplir con los parámetros especificados
• No se permite más de un régimen de quimioterapia previo; deben haber transcurrido al menos 3 semanas desde la finalización de la quimioterapia, y el paciente debe haberse recuperado de los efectos secundarios de la terapia
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky de 60-100%
• Recuento de plaquetas >= 100.000/uL
• Bilirrubina sérica =< el límite superior institucional de la normalidad
• SGOT y SGPT =< 2 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dl o un aclaramiento de creatinina calculado de >= 60 ml/min
• No se pueden administrar otros agentes quimioterapéuticos, modificadores de la respuesta biológica, radioterapia, corticosteroides u hormonoterapia concomitante (aparte del tratamiento continuo con LHRH) durante el tratamiento del protocolo; no se pueden administrar bisfosfonatos durante el tratamiento del protocolo, excepto en las circunstancias descritas; ninguna terapia no convencional (p. La hierba de San Juan, PC-SPES o cualquier otro remedio a base de hierbas que se tome con el fin de tratar el cáncer de próstata) se pueden administrar durante el tratamiento del protocolo.
• Los pacientes no deben estar planeando comenzar con bisfosfonatos; los pacientes que ya reciben bisfosfonatos pueden continuar y son elegibles siempre que tengan una enfermedad progresiva documentada mientras reciben la terapia con bisfosfonatos
• Los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales, o que actualmente tienen metástasis cerebrales tratadas o no tratadas, no son elegibles
• Los pacientes deben haberse recuperado de infecciones importantes y/o procedimientos quirúrgicos y, en opinión del investigador, no tener otra enfermedad médica concurrente activa significativa que impida el tratamiento del protocolo.
• Los hombres en edad reproductiva deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo eficaz
• No se permite ninguna neoplasia maligna anterior, excepto por lo siguiente: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, carcinoma in situ de cualquier sitio, cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa, o cualquier otro cáncer del cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante 5 años
• Todos los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.

Criterio de exclusión:

• CAG >= 1500/ul