BMS-275291 bei der Behandlung von Patienten mit Prostatakrebs, die nicht auf eine Hormontherapie angesprochen haben

Einschlusskriterien:

• Alle Patienten müssen eine histologische Diagnose eines Adenokarzinoms des Prostatastadiums D2 haben, das auf eine Hormontherapie nicht anspricht oder refraktär ist; Patienten müssen metastasierten Prostatakrebs haben, der aufgrund einer oder mehrerer der folgenden Ursachen als hormonrefraktär gilt (trotz Androgenentzug und gegebenenfalls Antiandrogenentzug):

  • Fortschreiten oder eindimensional messbare Erkrankung, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels beurteilt wurde
  • Fortschreiten einer auswertbaren, aber nicht messbaren Erkrankung, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels für die PSA-Bewertung und innerhalb von 42 Tagen für Bildgebungsstudien (z. Knochenscans)
  • Ansteigender PSA-Wert, definiert als mindestens zwei aufeinanderfolgende zu dokumentierende PSA-Anstiege über einen Referenzwert; der erste ansteigende PSA-Wert sollte mindestens 7 Tage nach dem Referenzwert gemessen werden; eine dritte PSA-Bestätigungsmessung sollte größer sein als die zweite Messung und muss mindestens 7 Tage nach der 2. Messung erhalten werden; ist dies nicht der Fall, muss ein vierter PSA gemessen werden, der größer als der zweite Wert ist
• Alle Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels einen PSA-Wert vor der Studie haben
• Bei Patienten mit messbarer Erkrankung müssen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels Röntgenaufnahmen, Scans oder körperliche Untersuchungen zur Tumormessung durchgeführt werden. Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen (für PSA-Wert) oder 42 Tagen (für Bildgebungsstudien) vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels eine nicht messbare Erkrankung haben; eine Weichteilerkrankung, die innerhalb von zwei Monaten vor der Registrierung bestrahlt wurde, ist nicht als messbare Erkrankung bewertbar; eine Weichteilerkrankung, die zwei oder mehr Monate vor der Registrierung bestrahlt wurde, ist als messbare Erkrankung bewertbar, vorausgesetzt, dass die Läsion nach der Bestrahlung fortgeschritten ist; Da sich die Biologie eines zuvor bestrahlten Tumors von der eines nicht bestrahlten Tumors unterscheiden kann, müssen Patienten mindestens eine messbare Läsion außerhalb der zuvor bestrahlten Region aufweisen, um als messbar erkrankt zu gelten
• Die Patienten müssen Knochenmetastasen haben, die durch Röntgen, Knochenscan, MRT oder Biopsie dokumentiert sind
• Die Patienten müssen damit einverstanden sein, dass etwa alle acht Wochen Serum- und Urinproben entnommen und für korrelative Studien eingereicht werden
• Bei allen Patienten muss innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels ein CT des Abdomens und des Beckens durchgeführt worden sein; Knochenscans müssen innerhalb von 42 Tagen nach der ersten Verabreichung des Arzneimittels durchgeführt werden
• Die Patienten müssen chirurgisch oder medizinisch kastriert worden sein; wenn die Kastrationsmethode LHRH-Agonisten (Leuprolid oder Goserelin) war, dann muss der Patient bereit sein, die Anwendung von LHRH-Agonisten fortzusetzen
• Wenn der Patient mit nicht-steroidalen Antiandrogenen (Flutamid, Bicalutamid oder Nilutamid) oder einer anderen Hormonbehandlung (wie Ketoconazol) behandelt wurde, müssen diese Mittel mindestens 28 Tage vor der Einschreibung für Flutamid oder Ketoconazol abgesetzt worden sein mindestens 42 Tage vor der Einschreibung für Bicalutamid oder Nilutamid; und die Patienten müssen eine Krankheitsprogression gezeigt haben, seit die Wirkstoffe ausgesetzt wurden
• Eine vorherige Strahlentherapie ist erlaubt; seit Abschluss der Strahlentherapie müssen mindestens 21 Tage vergangen sein und der Patient muss sich von den Nebenwirkungen der Bestrahlung erholt haben; wenn der Patient Strontium 89 oder Samarium 153 erhalten hat, müssen seit Abschluss der Therapie mindestens drei Monate vergangen sein, und der Patient muss sich von den Nebenwirkungen der Therapie erholt haben, und die AGC und Thrombozyten müssen die angegebenen Parameter erfüllen
• Es ist nicht mehr als eine vorangegangene Chemotherapie erlaubt; seit Abschluss der Chemotherapie müssen mindestens 3 Wochen vergangen sein und der Patient muss sich von den Nebenwirkungen der Therapie erholt haben
• Die Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus von 60-100 % haben
• Thrombozytenzahl von >= 100.000/uL
• Serumbilirubin =< die institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• SGOT und SGPT = < 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Serum-Kreatinin = < 1,5 mg/dl oder eine berechnete Kreatinin-Clearance von >= 60 ml/min
• Während der Protokollbehandlung dürfen keine anderen Chemotherapeutika, Modifikatoren des biologischen Ansprechens, Strahlentherapie, Kortikosteroide oder hormonelle Begleittherapie (mit Ausnahme der Fortsetzung der LHRH-Behandlung) gegeben werden; Bisphosphonate dürfen während der Protokollbehandlung nur unter den beschriebenen Umständen verabreicht werden; keine unkonventionelle Therapie (z. Johanniskraut, PC-SPES oder andere pflanzliche Heilmittel, die zur Behandlung von Prostatakrebs eingenommen werden) können während der Protokollbehandlung verabreicht werden
• Patienten dürfen nicht planen, mit Bisphosphonaten zu beginnen; Patienten, die bereits Bisphosphonate erhalten, können die Behandlung fortsetzen und sind geeignet, vorausgesetzt, dass bei ihnen während der Bisphosphonattherapie eine fortschreitende Erkrankung dokumentiert ist
• Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte oder mit behandelten oder unbehandelten Hirnmetastasen sind nicht teilnahmeberechtigt
• Die Patienten müssen sich von schweren Infektionen und/oder chirurgischen Eingriffen erholt haben und nach Meinung des Prüfarztes dürfen keine signifikanten aktiven gleichzeitigen anderen medizinischen Erkrankungen vorliegen, die eine Protokollbehandlung ausschließen
• Männer im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen
• Keine frühere bösartige Erkrankung ist zulässig, mit Ausnahme der folgenden: adäquat behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Karzinom jeglicher Lokalisation, adäquat behandelter Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, oder jeder andere Krebs, von dem der Patient ist seit 5 Jahren krankheitsfrei
• Alle Patienten müssen über den Forschungscharakter dieser Studie informiert werden und müssen ihre schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien unterschreiben und abgeben

Ausschlusskriterien:

• AGC >= 1.500/ul