BMS-275291 i behandling av pasienter med prostatakreft som ikke har reagert på hormonbehandling

Inklusjonskriterier:

• Alle pasienter må ha en histologisk diagnose av adenokarsinom i prostatastadium D2 som ikke reagerer eller er refraktær overfor hormonbehandling; Pasienter må ha metastatisk prostatakreft som anses å være hormonrefraktær av ett eller flere av følgende (til tross for androgenmangel og anti-androgenabstinens når det er aktuelt):

  • Progresjon eller endimensjonalt målbar sykdom vurderes innen 28 dager før første administrasjon av legemidlet
  • Progresjon av evaluerbar, men ikke målbar sykdom vurdert innen 28 dager før førstegangs administrering av medikament for PSA-evaluering og innen 42 dager for bildediagnostikk (f.eks. beinskanninger)
  • Stigende PSA, definert som minst to påfølgende økninger i PSA som skal dokumenteres over en referanseverdi; den første stigende PSA bør tas minst 7 dager etter referanseverdien; et tredje bekreftende PSA-tiltak bør være større enn det andre tiltaket, og det må oppnås minst 7 dager etter det andre tiltaket; hvis dette ikke er tilfelle, kreves det en fjerde PSA som er større enn det andre tiltaket
• Alle pasienter må ha PSA før studien innen 28 dager før førstegangs administrasjon av legemidlet
• Pasienter som har målbar sykdom må ha gale røntgenbilder, skanninger eller fysiske undersøkelser brukt for tumormåling fullført innen 28 dager før den første administrasjonen av legemidlet; pasienter må ha en ikke-målbar sykdom innen 28 dager (for PSA-nivå) eller 42 dager (for bildebehandlingsstudier) før den første administrasjonen av legemidlet; bløtvevssykdom som har blitt utstrålet innen to måneder før registrering kan ikke vurderes som målbar sykdom; bløtvevssykdom som har blitt bestrålet to eller flere måneder før registrering kan vurderes som målbar sykdom forutsatt at lesjonen har utviklet seg etter stråling; ettersom biologien til tidligere bestrålte svulster kan være forskjellig fra ikke-bestrålte svulster, må pasienter ha minst én målbar lesjon utenfor det tidligere bestrålte området for å anses å ha målbar sykdom
• Pasienter må ha benmetastaser som dokumentert ved røntgen, beinskanning, MR eller biopsi
• Pasienter må godta å få tatt serum- og urinprøver omtrent hver åttende uke og sendt inn for korrelative studier
• Alle pasienter må ha tatt en CT-skanning av magen og bekkenet innen 28 dager før den første administrasjonen av legemidlet; beinskanning må utføres innen 42 dager etter den første legemiddeladministreringen
• Pasienter må ha vært kirurgisk eller medisinsk kastrert; hvis kastrasjonsmetoden var LHRH-agonister (leuprolid eller goserelin), må pasienten være villig til å fortsette bruken av LHRH-agonister
• Hvis pasienten har blitt behandlet med ikke-steroide antiandrogener (flutamid, bicalutamid eller nilutamid) eller annen hormonbehandling (som ketokonazol), må disse midlene ha vært stoppet minst 28 dager før innskrivning for flutamid eller ketokonazol, og kl. minst 42 dager før registrering for bicalutamid eller nilutamid; og pasientene må ha vist progresjon av sykdom siden midlene ble suspendert
• Forutgående strålebehandling er tillatt; minst 21 dager må ha gått siden avsluttet strålebehandling, og pasienten må ha kommet seg etter bivirkningene av strålingen; hvis pasienten har mottatt strontium 89 eller samarium 153, må det ha gått minst tre måneder etter avsluttet behandling, og pasienten må ha kommet seg etter bivirkninger av behandlingen, og AGC og blodplater må oppfylle de spesifiserte parameterne.
• Ikke mer enn ett tidligere kjemoterapiregime er tillatt; minst 3 uker må ha gått siden fullført kjemoterapi, og pasienten må ha kommet seg etter bivirkningene av behandlingen
• Pasienter må ha en Karnofsky ytelsesstatus på 60-100 %
• Blodplateantall på >= 100 000/uL
• Serumbilirubin =< den institusjonelle øvre normalgrensen
• SGOT og SGPT =< 2 x institusjonell øvre normalgrense
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dl eller en beregnet kreatininclearance på >= 60 ml/min.
• Ingen andre kjemoterapeutiske midler, biologiske responsmodifikatorer, strålebehandling, kortikosteroid eller hormonell samtidig behandling (annet enn fortsatt LHRH-behandling) kan gis under protokollbehandling; bisfosfonater kan ikke gis under protokollbehandling unntatt under omstendighetene som er skissert; ingen ukonvensjonell terapi (f.eks. johannesurt, PC-SPES eller andre urtemidler tatt for å behandle prostatakreft) kan gis under protokollbehandling
• Pasienter må ikke planlegge å begynne med bisfosfonater; pasienter som allerede får bisfosfonater kan fortsette og er kvalifisert forutsatt at de har progredierende sykdom dokumentert mens de er på bisfosfonatbehandling
• Pasienter med en historie med hjernemetastaser, eller som for tiden har behandlede eller ubehandlede hjernemetastaser, er ikke kvalifisert
• Pasienter må ha kommet seg etter større infeksjoner og/eller kirurgiske prosedyrer og, etter utrederens oppfatning, ikke ha betydelig aktiv samtidig annen medisinsk sykdom som utelukker protokollbehandling
• Menn med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode
• Ingen tidligere malignitet er tillatt bortsett fra følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, in situ karsinom på et hvilket som helst sted, adekvat behandlet stadium I eller II kreft som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri i 5 år
• Alle pasienter må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og må signere og gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• AGC >= 1500/uL