BMS-275291 dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate qui n'ont pas répondu à l'hormonothérapie

Critère d'intégration:

• Tous les patients doivent avoir un diagnostic histologique d'adénocarcinome de la prostate de stade D2 qui ne répond pas ou est réfractaire à l'hormonothérapie ; les patients doivent avoir un cancer de la prostate métastatique considéré comme hormono-réfractaire par un ou plusieurs des éléments suivants (malgré la privation d'androgènes et le retrait d'anti-androgènes le cas échéant) :

  • Progression ou maladie mesurable de manière unidimensionnelle évaluée dans les 28 jours précédant l'administration initiale du médicament
  • Progression de la maladie évaluable mais non mesurable évaluée dans les 28 jours précédant l'administration initiale du médicament pour l'évaluation du PSA et dans les 42 jours pour les études d'imagerie (par ex. scintigraphies osseuses)
  • PSA en hausse, défini comme au moins deux hausses consécutives du PSA à documenter sur une valeur de référence ; le premier PSA montant doit être pris au moins 7 jours après la valeur de référence ; une troisième mesure PSA de confirmation doit être supérieure à la deuxième mesure, et elle doit être obtenue au moins 7 jours après la 2e mesure ; si ce n'est pas le cas, un quatrième PSA doit être pris et être supérieur à la deuxième mesure
• Tous les patients doivent avoir un PSA pré-étude dans les 28 jours précédant l'administration initiale du médicament
• Les patients qui ont une maladie mesurable doivent subir des radiographies, des scanners ou des examens physiques fous utilisés pour la mesure de la tumeur dans les 28 jours précédant l'administration initiale du médicament ; les patients doivent avoir une maladie non mesurable dans les 28 jours (pour le taux de PSA) ou 42 jours (pour les études d'imagerie) avant l'administration initiale du médicament ; une maladie des tissus mous qui a été irradiée dans les deux mois précédant l'enregistrement n'est pas évaluable en tant que maladie mesurable ; une maladie des tissus mous qui a été irradiée deux mois ou plus avant l'enregistrement est évaluable en tant que maladie mesurable à condition que la lésion ait progressé après l'irradiation ; étant donné que la biologie d'une tumeur précédemment irradiée peut être différente de celle des tumeurs non irradiées, les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable en dehors de la région précédemment irradiée pour être considérés comme ayant une maladie mesurable
• Les patients doivent avoir des métastases osseuses documentées par radiographie, scintigraphie osseuse, IRM ou biopsie
• Les patients doivent accepter que des échantillons de sérum et d'urine soient prélevés environ toutes les huit semaines et soumis à des études corrélatives
• Tous les patients doivent avoir subi une tomodensitométrie de l'abdomen et du bassin dans les 28 jours précédant l'administration initiale du médicament ; les scintigraphies osseuses doivent être effectuées dans les 42 jours suivant l'administration initiale du médicament
• Les patients doivent avoir été castrés chirurgicalement ou médicalement ; si la méthode de castration était des agonistes de la LHRH (leuprolide ou goséréline), le patient doit être disposé à continuer à utiliser des agonistes de la LHRH
• Si le patient a été traité par des anti-androgènes non stéroïdiens (flutamide, bicalutamide ou nilutamide) ou un autre traitement hormonal (tel que le kétoconazole), ces agents doivent avoir été arrêtés au moins 28 jours avant l'inscription pour le flutamide ou le kétoconazole, et à au moins 42 jours avant l'inscription pour le bicalutamide ou le nilutamide ; et les patients doivent avoir démontré une progression de la maladie depuis la suspension des agents
• Une radiothérapie antérieure est autorisée ; au moins 21 jours doivent s'être écoulés depuis la fin de la radiothérapie et le patient doit s'être remis des effets secondaires de la radiothérapie ; si le patient a reçu du strontium 89 ou du samarium 153, au moins trois mois doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement, et le patient doit avoir récupéré des effets secondaires du traitement, et l'AGC et les plaquettes doivent répondre aux paramètres spécifiés
• Pas plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur n'est autorisé ; au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin de la chimiothérapie et le patient doit s'être remis des effets secondaires de la thérapie
• Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky de 60 à 100 %
• Numération plaquettaire >= 100 000/uL
• Bilirubine sérique = < la limite supérieure institutionnelle de la normale
• SGOT et SGPT =< 2 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine sérique = < 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine calculée >= 60 ml/min
• Aucun autre agent chimiothérapeutique, modificateur de la réponse biologique, radiothérapie, corticothérapie ou hormonothérapie concomitante (autre que la poursuite du traitement par LHRH) ne peut être administré pendant le protocole de traitement ; les bisphosphonates ne peuvent pas être administrés pendant le protocole de traitement, sauf dans les circonstances décrites ; aucun traitement non conventionnel (par ex. millepertuis, PC-SPES ou tout autre remède à base de plantes pris dans le but de traiter le cancer de la prostate) peuvent être administrés pendant le protocole de traitement
• Les patients ne doivent pas prévoir de commencer les bisphosphonates ; les patients recevant déjà des bisphosphonates peuvent continuer et sont éligibles à condition qu'ils aient une maladie évolutive documentée pendant le traitement par bisphosphonates
• Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales, ou qui ont actuellement des métastases cérébrales traitées ou non traitées, ne sont pas éligibles
• Les patients doivent s'être remis d'infections majeures et/ou d'interventions chirurgicales et, de l'avis de l'investigateur, ne pas avoir d'autre maladie médicale concomitante active significative excluant le traitement du protocole
• Les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace
• Aucune malignité antérieure n'est autorisée, sauf dans les cas suivants : cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, carcinome in situ de n'importe quel site, cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, ou tout autre cancer dont le patient est sans maladie depuis 5 ans
• Tous les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et doivent signer et donner un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales

Critère d'exclusion:

• AGC >= 1 500/ul