- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00043472
Odstranění vaječníků / vejcovodů a screening CA-125 ke snížení rizika rakoviny vaječníků u žen se zvýšeným genetickým rizikem
Prospektivní studie profylaktické salpingo-ooforektomie a longitudinálního screeningu CA-125 u žen se zvýšeným genetickým rizikem rakoviny vaječníků
Tato studie bude hodnotit ženy, které jsou vystaveny zvýšenému genetickému riziku vzniku rakoviny vaječníků, protože ony nebo jejich blízcí příbuzní mají mutaci v genu BRCA1 nebo BRCA2 (geny, které způsobují většinu genetických forem rakoviny vaječníků) nebo protože mají velmi silná rodinná anamnéza rakoviny prsu a/nebo vaječníků. Studie má dva aspekty. V této studii budou dvě skupiny subjektů. Jedna skupina žen, kterým budou chirurgicky odstraněny vaječníky a vejcovody jako profylaktické (preventivní) opatření proti rozvoji rakoviny vaječníků/vejcovodů. Tyto ženy budou zkoumány, aby se zjistilo, zda operace ve skutečnosti snižuje riziko rakoviny vaječníků nebo vejcovodů a zda snižuje riziko rakoviny prsu a jiných rakovin. Bude také zkoumána tkáň odebraná při operaci, aby se zjistilo, zda nový způsob vyšetření vaječníků po jejich odstranění poskytuje lepší informace o změnách tkáně souvisejících s rakovinou. Druhou skupinou subjektů budou ženy, které se rozhodnou nepodstoupit preventivní operaci. Tyto ženy budou pečlivě sledovány, aby se zjistilo, zda screening s vícenásobným krevním testováním CA-125 v průběhu času (viz níže) může odhalit rakovinu vaječníků nebo vejcovodů v jejich raných stádiích. Obě skupiny žen podstoupí zkoumání procesu, při kterém se ženy rozhodují o různých možnostech snížení rizika rakoviny vaječníků, a podrobné posouzení vlivu jejich volby na kvalitu jejich života. Zaměří se na to, jak se po operaci cítí ti, kteří se rozhodnou pro ovariektomii, a jak se cítí v době screeningu ti, kteří se rozhodnou pro screening.
Všichni účastníci podstoupí následující procedury:
- Lékařská anamnéza, fyzikální vyšetření a odběr krve při vstupu do studie, včetně krevních vzorků pro budoucí výzkum rakoviny vaječníků.
- Screeningový mamograf, krevní test CA-125 a transvaginální ultrazvuk při vstupu do studie, s každoročními opakovanými mamografy pro všechny účastníky a každoročními transvaginálními ultrazvukovými vyšetřeními pro ženy ve screeningové větvi studie. CA-125 je protein nacházející se v krvi, jehož hladiny jsou zvýšené u většiny žen s rakovinou vaječníků. Transvaginální ultrazvuk je způsob pořizování snímků vaječníků pomocí zvukových vln. Pokud výsledky těchto testů nejsou normální, mohou být vyžadovány další testy, aby se zjistil důvod abnormality.
- Dotazníky o osobní, lékařské a rodinné anamnéze, rizikových faktorech rakoviny vaječníků, užívání léků, lékařských rozhodnutích a kvalitě života při vstupu do studie s opakovanými dotazníky o kvalitě života a užívání léků každých 6 měsíců během období studie.
- Vzorky krve pro následné návštěvy a pro testování CA-125 každé 3 měsíce jako screening rakoviny vaječníků/vejcovodů. Část krve z těchto vzorků bude uchována pro budoucí výzkum rakoviny vaječníků.
- Pololetní zpráva během trvání studie týkající se změn zdraví a kvality života, ke kterým došlo během období předchozích 6 měsíců.
Vědci použijí vzor a rychlost změny hladin CA-125 v průběhu času u žen ve screeningové skupině, aby rozhodli, zda je potřeba více testů k testování rakoviny vaječníků. Ženy v chirurgické části podstoupí chirurgické odstranění vaječníků a vejcovodů. Odebrané tkáně budou studovány pomocí nových metod k bližšímu zkoumání buněk než obvykle a část tkání bude uložena pro budoucí výzkum rakoviny vaječníků. Tato studie se provádí ve spolupráci s Gynecologic Oncology Group (GOG) a nese označení GOG Protocol 0199. Subjekty se mohou zapojit do studie v kterékoli zúčastněné instituci GOG (http://www.gog.org).
...
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pozadí:
Ročně se u více než 25 500 žen vyvine rakovina vaječníků (OC) a více než 16 000 na toto onemocnění ve Spojených státech zemře.
Ženy s vysokým genetickým rizikem OC mají mnohem vyšší celoživotní riziko rozvoje OC než ženy v běžné populaci.
OC je obtížné detekovat pomocí současných screeningových metod, které zahrnují monitorování CA-125 a transvaginální ultrazvuk (TVUS); většina žen je diagnostikována, když je nemoc v pokročilém stádiu, kdy jsou šance na přežití nízké.
Tento protokol zkoumá novou strategii screeningu OC [podélné hladiny CA-125 (pomocí matematického algoritmu známého jako ROCA) a TVUS] a chirurgické metody [riziková salpingo-ooforektomie (RRSO)] při léčbě žen s vysokým genetickým rizikem OC.
Cíle:
Shromáždit zdroje od vyšetřovatelů intramurální a extramurální OC a získat první prospektivní údaje od vysoce rizikových žen, které se zabývají výskytem kritických cílových ukazatelů rakoviny a kvalitou života, a tak určit:
- . o kolik RRSO snižuje riziko OC/rakoviny prsu (BC),
- . jak RRSO ovlivňuje kvalitu života,
- . které faktory ovlivňují rozhodnutí, jaký manažerský přístup zvolit,
- . jak předčasná menopauza ovlivňuje riziko vzniku zdravotních problémů,
- . pokud existují detekovatelné abnormality ve vaječnících, které umožňují včasnou diagnózu, a
- . jak dochází k buněčným/molekulárním maligním procesům.
Způsobilost:
Ženy ve věku 30 let nebo starší bez předchozí anamnézy OC a alespoň s jedním intaktním vaječníkem.
Musí mít zvýšené genetické riziko OC splněním jednoho z následujících kritérií:
- . Subjekt nebo jeho blízký pokrevní příbuzný byl pozitivně testován na mutaci BRCA1/2, popř
- . Subjekt má rodinnou anamnézu 2 nebo více blízkých pokrevních příbuzných s BC a/nebo OC, popř
- . Subjekt má rodinnou anamnézu 1 nebo více blízkých pokrevních příbuzných s BC a/nebo OC a aškenázským židovským původem, popř.
- . Subjekt měl premenopauzální období př. n. l. a je aškenázského židovského původu, popř
- . Subjekt odhadl pravděpodobnost, že bude mít mutaci BRCA1/2 pomocí hodnocení BRCAPRO.
Pokud je pro způsobilost použita přítomnost BC, alespoň jeden BC musí mít premenopauzální začátek. Není-li menopauzální stav v době diagnózy BC znám, věk v době diagnózy musí být nižší než 50 let.
Design:
Mezinárodní, multiinstitucionální, prospektivní kohorta, kolaborativní studie mezi oddělením klinické genetiky NCI, skupinou pro gynekologickou onkologii (GOG) a sítí pro genetiku rakoviny.
Dvouramenná, nerandomizovaná studie u žen zvažujících RRSO ke snížení rizika OC.
Ženy se rozhodují, zda podstoupí RRSO po konzultaci se svými lékaři.
- . Ženy, které se rozhodnou pro RRSO, mají operaci podle standardizovaného postupu. Hledají se klinicky okultní primární rakoviny a prekurzorové léze a materiál se ukládá pro molekulární studie. Hladiny CA-125 se měří dvakrát ročně.
- . Ženy, které odmítají RRSO, volí OC screening s čtvrtletní CA125/ROCA, která poskytuje odhady pravděpodobnosti, že subjekty mají OC. Lze domluvit TVUS a gynekologickou onkologickou konzultaci. TVUS se provádí minimálně na roční bázi.
Subjekty z obou ramen kompletují demografické, epidemiologické a psychosociální nástroje a poskytují vzorky krve pro genetické testování založené na výzkumu (zárodečná linie BRCA1/2), testování CA-125 a skladování séra/plazmy/DNA.
Primárními výsledky jsou rozvoj OC, karcinomu vejcovodů, primárního peritoneálního karcinomu a BC.
Akruální cíle studie zahrnují přibližně 800 subjektů v rameni RRSO a 2 400 subjektů v rameni screeningu, z nichž každý zahrnuje alespoň 400 přenašečů mutace BRCA1/2.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Aby bylo možné zvážit zvýšené genetické riziko OC, musí mít subjekty:
Věk větší nebo rovný 30;
Žádná předchozí anamnéza OC, včetně karcinomů s nízkým maligním potenciálem (LMP) nebo primárního papilárního serózního karcinomu pobřišnice;
Alespoň jeden neporušený vaječník:
Splnil jedno z následujících dodatečných kritérií:
Rodina subjektu má zdokumentovanou škodlivou mutaci BRCA1 nebo BRCA2 – buď:
- subjekt sám byl pozitivně testován na zhoubnou mutaci BRCA1 nebo BRCA2; NEBO
- subjekt má příbuzného prvního nebo druhého stupně se škodlivou mutací BRCA1 nebo BRCA2
NEBO
Rodina obsahuje alespoň dvě rakoviny vaječníků a/nebo prsu u subjektu nebo příbuzných prvního nebo druhého stupně subjektu ve stejné linii. Tato podmínka je splněna více primárními rakovinami u stejné osoby. Tam, kde je pro splnění tohoto kritéria požadováno rakovina prsu, musí být před menopauzou diagnostikována alespoň jedna rakovina prsu (věk při diagnóze menší nebo roven 50, pokud věk při menopauze není znám); NEBO
Subjekt je aškenázského židovského etnika s jedním příbuzným prvního stupně nebo dvěma příbuznými druhého stupně s prsy a/nebo OC. Tam, kde je ke splnění tohoto kritéria vyžadováno rakovinu prsu, musí být alespoň jeden případ diagnostikován před menopauzou (nebo ve věku nižším nebo rovném 50, pokud věk v menopauze není znám).
NEBO
Subjekt je aškenázského původu a sama prodělala rakovinu prsu. Ke splnění tohoto kritéria musí být její rakovina prsu diagnostikována před menopauzou (věk při diagnóze menší nebo roven 50, pokud věk při menopauze není znám).
NEBO
Pravděpodobnost nositele mutace BRCA1/2 vzhledem k rodinnému rodokmenu prsu a OC přesahuje 20 % podle výpočtu BRCAPRO.
Poznámka: BRCAPRO NENÍ třeba počítat na každého, kdo se do studie zapojí. Pacienti jsou způsobilí na základě rodinné anamnézy, která splňuje jeden ze specifických vzorců popsaných v tomto protokolu, bez ohledu na výsledky BRCAPRO. Hodnocení BRCAPRO je cenné v rodinách, kde nebylo provedeno genetické testování a rodinná anamnéza neodpovídá jednomu z popsaných specifických vzorců, ale vzor rakoviny vás vede k domněnce, že rodina může být stále považována za vysoce rizikovou. V tomto okamžiku, pokud je odhad BRCAPRO nositele mutace větší než 20 procent, pak je pacient způsobilý.
Podepsal schválený informovaný souhlas a povolení povolující zveřejnění osobních zdravotních informací.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Příbuzný prvního nebo druhého stupně má škodlivou mutaci BRCA1/2 a subjekt byl testován NEGATIVNĚ na přesně stejnou mutaci.
Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo těhotenství plánují během studie.
Ženy, které se účastní jiné studie včasné detekce OC (kromě studie ROCA, kterou provozuje Cancer Genetics Network. Ženy, které se zapsaly do studie ROCA a které se následně rozhodnou podstoupit operaci, se mohou zapsat do chirurgické kohorty GOG 0199).
Ženy s psychiatrickými, psychologickými nebo jinými stavy, které brání plně informovanému souhlasu.
Ženy se současným neléčeným maligním onemocněním (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže).
Ženy s adjuvantní radiační terapií nebo chemoterapií během posledního 1 měsíce (31 dní). Pro účely této studie nebude povoleno žádné biologické činidlo podávané s protirakovinným terapeutickým záměrem (např. Herceptin).
Ženy, které byly v posledních 5 letech léčeny pro předchozí metastazující maligní onemocnění.
Ženy, které podstoupily intraperitoneální operaci během předchozích 3 měsíců (včetně laparoskopie).
Ženy, kterým byly před vstupem do studie odstraněny oba vaječníky.
Ženy s anamnézou jakéhokoli zdravotního stavu, který vystavuje subjekt riziku souvisejícím s potřebou darovat krev pro výzkumné účely, např. chronická infekční onemocnění, těžká anémie, hemofilie.
Poznámka: Je třeba se vyhnout zařazení žen, u kterých existuje významné předoperační klinické podezření, že by mohla existovat rakovina vaječníků nebo vejcovodů. Záměrem studie je zjistit subjekty, které uvažují o postupu snižujícím riziko spíše než o terapeutickém postupu. Ženy s nejistě významnými nálezy na výchozí TVUS zůstávají způsobilé.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Jiný
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
1
Způsobilé ženy alespoň jeden intaktní vaječník, které podepsaly písemný informovaný souhlas s tím, že podstoupí screening podle protokolu.
|
|
2
Způsobilé ženy s alespoň jedním neporušeným vaječníkem, které podepsaly písemný informovaný souhlas s tím, že podstoupí operaci snižující riziko
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovit prospektivní incidenci rakoviny vaječníků, rakoviny prsu, primárního peritoneálního karcinomu a všech rakovin u žen se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků, se zvláštním důrazem na ženy, které jsou známými nositelkami mutace BRCA1/2
Časové okno: Analýza dokončena
|
1. Greene MH, et al.: Prospektivní studie salpingooforektomie snižující riziko a longitudinálního screeningu CA-125 u žen se zvýšeným genetickým rizikem rakoviny vaječníků: design a základní charakteristiky: Cancer Epidemiol Biomarkers Předcházející 2008; 17:594-604 2. Mai PL, .
Greene MH, Piedmonte M, Walker JL.
Prospektivní riziko rakoviny prsu a vaječníků u účastnic GOG-0199 podstupujících screening RRSO versus ROCA.
Rukopis odeslán (J Natl Cancer Inst)
|
Analýza dokončena
|
|
Prospektivně posoudit prevalenci klinicky okultní rakoviny vaječníků a rakoviny vejcovodů u žen podstupujících profylaktickou salpingooforektomii a hledat důkazy o prekurzorových lézích v excidovaných vaječnících a vejcovodech...
Časové okno: Analýza dokončena.
|
1. Sherman ME*, Piedmonte M*, Mai PL*.Greene MH, et al.
Patologické nálezy při salpingo-ooforektomii snižující riziko (RRSO): Primární výsledky skupinové studie gynekologické onkologie GOG-0199.
J Clin Oncol 2014; 32(29):3275-83 2. Bremer RC, Sherman ME, Ioffe OB, Ronnett BM, Piedmonte M, Greene MH, Mai PL.
Nálezy atypie vejcovodů a reprodukovatelnost u vysoce rizikových žen.
Rukopis odeslán (Int J Gyn Pathol)
|
Analýza dokončena.
|
|
Kvantifikovat pozitivní prediktivní hodnotu a specifičnost algoritmu Risk of Ovarian Cancer Algorithm (ROCA) na základě sériových měření CA-125 pro rakovinu vaječníků u žen, které se rozhodly nepodstoupit RRSO.
Časové okno: Analýza dokončena.
|
Skates SJ, Greene MH, et al.: Včasná detekce rakoviny vaječníků pomocí algoritmu rizika rakoviny vaječníků s častým testováním CA125 u žen se zvýšeným familiárním rizikem kombinované výsledky ze dvou screeningových studií.
Clin Cancer Res 2017; 23(14):3628-3637
|
Analýza dokončena.
|
|
Posoudit výchozí a prospektivní kvalitu života a lékařské rozhodování jako funkci různých strategií řízení mezi účastníky studie.
Časové okno: Analýza dokončena.
|
1. Mai PL, .
Greene MH, Hensley ML: Prospektivní sledování kvality života u účastníků podstupujících screening salpingoooforektomie nebo rakoviny vaječníků snižující riziko ve studii GOG-0199: An NRG Oncology/GOGstudy.
Odeslaný rukopis (gynekologická onkologie)2.
Mai PL, .
Greene MH, Huang HQ, Wenzel L. Faktory spojené s rozhodováním mezi salpingo-ooforektomií snižující riziko a screeningem rakoviny vaječníků u vysoce rizikových žen ve studii GOG-0199: An NRG Oncology / GOG Study.
Gynekologická onkologie 2017; 145(1):122-129
|
Analýza dokončena.
|
|
Vytvořte longitudinální úložiště séra, plazmy a tkání pro retrospektivní hodnocení dalších slibných biomarkerů a genetických změn se zvláštním významem pro familiární (genetické nebo jiné) riziko rakoviny vaječníků a prsu.
Časové okno: Úkol dokončen. Materiály dostupné pro pokračující translační výzkumné studie
|
Úložiště GOG-0199, spravované v NRG/GOG Tissue Bank v Columbus OH, obsahuje: zmrazenou plnou krev, extrahovanou DNA, sekvenční vzorky séra a plazmy (q 3 měsíce v rameni ROCA; q 6 měsíců v rameni RRSO), rychle zmrazené vaječníky (L ,R) a tkáň vejcovodů (L,R), vzorky peritoneální laváže, ascites, rychle zmrazená nádorová tkáň.
Vzorky používané pro (dosud): - Sériová měření CA-125 (ROCA) - Genotypování GWAS - Testy MLPA pro delece BRCA, CNV - Přehled centrální patologie - Testy hormonů před a po RRSO
|
Úkol dokončen. Materiály dostupné pro pokračující translační výzkumné studie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sharon A Savage, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění endokrinního systému
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Genitální novotvary, ženy
- Gonadální poruchy
- Kožní choroby
- Nemoci prsu
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Novotvary
- Novotvary vaječníků
- Novotvary prsu
Další identifikační čísla studie
- 020268
- 02-C-0268
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .