Munasarjojen/munanjohtimien poistaminen ja CA-125-seulonta munasarjasyövän riskin vähentämiseksi naisilla, joilla on lisääntynyt geneettinen riski
Ennaltaehkäisevä salpingo-ooforektomia ja pitkittäinen CA-125-seulonnainen tutkimus naisilla, joilla on lisääntynyt geneettinen munasarjasyövän riski
Tässä tutkimuksessa arvioidaan naisia, joilla on lisääntynyt geneettinen riski sairastua munasarjasyöpään, koska heillä tai lähisukulaisilla on mutaatio BRCA1- tai BRCA2-geenissä (geenit, jotka aiheuttavat suurimman osan munasarjasyövän geneettisistä muodoista) tai koska heillä on erittäin vahva suvussa rinta- ja/tai munasarjasyöpä. Tutkimuksessa on kaksi näkökohtaa. Tässä tutkimuksessa on kaksi aiheryhmää. Yksi ryhmä naisia, joilta munasarjat ja munanjohtimet poistetaan kirurgisesti profylaktisena (ennaltaehkäisevänä) toimenpiteenä munasarja-/munaputkisyövän kehittymistä vastaan. Näitä naisia tutkitaan sen selvittämiseksi, vähentääkö leikkaus itse asiassa munasarja- tai munanjohtimen syövän riskiä ja vähentääkö se rintasyövän ja muiden syöpien riskiä. Leikkauksessa poistettua kudosta tutkitaan myös sen selvittämiseksi, antaako uusi tapa tutkia munasarjoja niiden poistamisen jälkeen parempaa tietoa syöpään liittyvistä kudosmuutoksista. Toinen ryhmä koehenkilöitä ovat naiset, jotka eivät halua tehdä ennaltaehkäisevää leikkausta. Näitä naisia seurataan tarkasti sen selvittämiseksi, voidaanko seulonta useilla CA-125-veritesteillä ajan mittaan (katso alla) havaita munasarja- tai munanjohtimesyövät niiden varhaisessa vaiheessa. Molemmissa naisryhmissä käydään läpi prosessi, jossa naiset päättävät eri vaihtoehdoista munasarjasyövän riskin alentamiseksi sekä yksityiskohtaisen arvion siitä, miten heidän valintansa vaikuttaa heidän elämänlaatuunsa. Siinä tarkastellaan, miltä munasarjojen poiston valitseneet tuntevat leikkauksensa jälkeen ja miltä seulonnan valitseneet tuntevat seulonnan aikana.
Kaikki osallistujat käyvät läpi seuraavat menettelyt:
- Lääketieteellinen historia, fyysinen tutkimus ja verinäytteet tutkimukseen tullessa, mukaan lukien verinäytteet tulevaa munasarjasyöpätutkimusta varten.
- Seulontamammografia, CA-125-veritesti ja transvaginaalinen ultraääni tutkimukseen tullessa, vuosittain toistetut mammografiatutkimukset kaikille osallistujille ja vuotuiset transvaginaaliset ultraäänitutkimukset tutkimuksen seulontahaaraan kuuluville naisille. CA-125 on veressä oleva proteiini, jonka tasot ovat koholla useimmilla munasarjasyöpää sairastavilla naisilla. Transvaginaalinen ultraääni on tapa ottaa kuvia munasarjoista ääniaaltojen avulla. Jos näiden testien tulokset eivät ole normaaleja, voidaan tarvita lisäkokeita poikkeaman syyn selvittämiseksi.
- Kyselylomakkeet henkilökohtaisista, lääketieteellisistä ja suvun historiasta, munasarjasyövän riskitekijöistä, lääkkeiden käytöstä, lääketieteellisistä valinnoista ja elämänlaadusta tutkimukseen tullessa, sekä elämänlaatu- ja lääkkeidenkäyttökyselyt 6 kuukauden välein tutkimusjakson aikana.
- Verinäytteet seurantakäyntejä ja CA-125-testejä varten 3 kuukauden välein munasarja-/munaputkisyöpien seulomiseksi. Osa verta näistä näytteistä säästetään tulevaa munasarjasyöpätutkimusta varten.
- Puolivuotisraportti tutkimuksen keston aikana edellisen 6 kuukauden aikana tapahtuneista terveyden ja elämänlaadun muutoksista.
Tutkijat käyttävät seulontaryhmään kuuluvien naisten CA-125-tasojen muutosta ja -nopeutta ajan myötä päättääkseen, tarvitaanko lisää testejä munasarjasyövän testaamiseksi. Leikkausosassa olevilta naisilta poistetaan munasarjat ja munanjohtimet kirurgisesti. Poistettuja kudoksia tutkitaan uusilla menetelmillä solujen tutkimiseksi tavallista tarkemmin ja osa kudoksista varastoidaan tulevaa munasarjasyövän tutkimusta varten. Tämä tutkimus tehdään yhteistyössä Gynecologic Oncology Groupin (GOG) kanssa, ja se on nimetty GOG Protocol 0199:ksi. Koehenkilöt voivat liittyä tutkimukseen missä tahansa osallistuvassa GOG-instituutissa (http://www.gog.org).
...
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Vuosittain yli 25 500 naiselle kehittyy munasarjasyöpä (OC) ja yli 16 000 kuolee tähän sairauteen Yhdysvalloissa.
Naisilla, joilla on korkea geneettinen OC-riski, on paljon suurempi elinikäinen riski sairastua OC:lla kuin muulla väestöllä.
OC on vaikea havaita nykyisillä seulontamenetelmillä, joihin kuuluvat CA-125-seuranta ja transvaginaalinen ultraääni (TVUS); useimmat naiset saavat diagnoosin, kun sairaus on pitkälle edennyt, jolloin selviytymismahdollisuudet ovat alhaiset.
Tämä protokolla tutkii uutta OC-seulontastrategiaa [pitkittäiset CA-125-tasot (käyttäen matemaattista algoritmia, joka tunnetaan nimellä ROCA) ja TVUS:a] ja kirurgisia menetelmiä [riskiä vähentävä salpingo-oophorectomy (RRSO)] hoidettaessa naisia, joilla on korkea geneettinen OC-riski.
Tavoitteet:
Yhdistää resursseja intramuraalisista ja ulkopuolisista OC-tutkijoista ja saada ensimmäiset mahdolliset tiedot korkean riskin naisilta kriittisten syövän päätepisteiden esiintyvyydestä ja elämänlaadusta määrittäen näin:
- . kuinka paljon RRSO vähentää OC-/rintasyövän (BC) riskiä,
- . miten RRSO vaikuttaa elämänlaatuun,
- . mitkä tekijät vaikuttavat päätökseen siitä, mikä johtamistapa valitaan,
- . kuinka ennenaikainen vaihdevuodet vaikuttaa riskiin sairastua lääketieteellisiin ongelmiin,
- . jos munasarjoissa on havaittavissa olevia poikkeavuuksia, jotka mahdollistavat varhaisen diagnoosin, ja
- . kuinka solu-/molekyylipahanlaatuiset prosessit tapahtuvat.
Kelpoisuus:
30-vuotiaat tai sitä vanhemmat naiset, joilla ei ole aiempaa OC-tapausta ja joilla on vähintään yksi ehjä munasarja.
Heillä on oltava lisääntynyt geneettinen riski sairastua OC:lle täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä:
- . Potilaalla tai lähisukulaisella on todettu positiivinen BRCA1/2-mutaatio tai
- . Koehenkilöllä on suvussa 2 tai useampi lähisukulainen, joilla on BC ja/tai OC, tai
- . Tutkittavan suvussa on yksi tai useampi lähisukulainen, joilla on BC ja/tai OC ja Ashkenazi-juutalainen syntyperä, tai
- . Potilaalla on ollut premenopausaalinen eKr. ja hän on Ashkenazi-juutalaista syntyperää tai
- . Tutkittavalla on BRCAPRO-arvioinnin avulla arvioitu todennäköisyys saada BRCA1/2-mutaatio.
Jos BC:n läsnäoloa käytetään kelpoisuusperusteena, vähintään yhden BC:n on oltava alkanut ennen vaihdevuodet. Jos vaihdevuosien tila BC-diagnoosin aikana ei ole tiedossa, diagnoosin iän on oltava alle 50 vuotta.
Design:
Kansainvälinen, monen laitoksen tuleva kohortti, yhteistyötutkimus NCI:n kliinisen genetiikan haaran, Gynecologic Oncology Groupin (GOG) ja Cancer Genetics Networkin välillä.
Kaksihaarainen, ei-satunnaistettu tutkimus naisista, jotka harkitsevat RRSO:ta vähentääkseen OC-riskiään.
Naiset päättävät lääkäreidensä kanssa RRSO:n läpikäymisestä.
- . Naiset, jotka valitsevat RRSO:n, saavat leikkauksen standardoidun menettelyn mukaisesti. Kliinisesti okkulttisia primaarisia syöpiä ja esiastevaurioita etsitään, ja materiaalia varataan molekyylitutkimuksiin. CA-125-tasot mitataan kahdesti vuodessa.
- . Naiset, jotka kieltäytyvät RRSO:sta, valitsevat OC-seulonnan neljännesvuosittain CA125/ROCA:lla, joka antaa arvioita todennäköisyydestä, että koehenkilöillä on OC. TVUS ja gynekologinen onkologian konsultaatio voidaan järjestää. TVUS tehdään vähintään vuosittain.
Molempien käsien koehenkilöt täydentävät demografisia, epidemiologisia ja psykososiaalisia välineitä ja antavat verinäytteitä tutkimukseen perustuvaa geneettistä testausta (idurata BRCA1/2), CA-125-testausta ja seerumin/plasman/DNA:n varastointia varten.
Ensisijaiset tulokset ovat OC:n, munanjohtimen syövän, primaarisen peritoneaalisyövän ja BC:n kehittyminen.
Tutkimuksen kertymistavoitteet sisältävät noin 800 henkilöä RRSO-haarassa ja 2 400 koehenkilöä seulontahaarassa, joista jokaisessa on vähintään 400 BRCA1/2-mutaation kantajaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Jotta koehenkilöillä olisi kohonnut geneettinen OC-riski, hänellä on oltava:
Ikä vähintään 30 vuotta;
Ei aikaisempaa OC:tä, mukaan lukien matalan pahanlaatuisen potentiaalin syövät (LMP) tai primaarinen papillaarinen seroosisyöpä vatsakalvossa;
Ainakin yksi ehjä munasarja:
Täytti yhden seuraavista lisäehdoista:
Kohteen perheessä on dokumentoitu haitallinen BRCA1- tai BRCA2-mutaatio - jompikumpi:
- koehenkilö itse on osoittautunut positiiviseksi haitallisen BRCA1- tai BRCA2-mutaation suhteen; TAI
- koehenkilöllä on ensimmäisen tai toisen asteen sukulainen, jolla on haitallinen BRCA1- tai BRCA2-mutaatio
TAI
Perheessä on vähintään kaksi munasarja- ja/tai rintasyöpää tutkittavan tai hänen ensimmäisen tai toisen asteen sukulaisten keskuudessa samassa linjassa. Tämä ehto täyttyy useilla primaarisilla syövillä samalla henkilöllä. Jos rintasyövän edellytetään täyttävän tämä kriteeri, vähintään yhden rintasyövän on oltava diagnosoitu ennen vaihdevuosia (ikä diagnosointihetkellä alle tai yhtä suuri kuin 50, jos vaihdevuosien ikää ei tiedetä); TAI
Aiheena on ashkenazi-juutalainen etnisyys ja yksi ensimmäisen asteen tai kaksi toisen asteen sukulaista, joilla on rinnat ja/tai OC. Jos rintasyövän edellytetään täyttävän tämä kriteeri, vähintään yhden tapauksen on oltava diagnosoitu ennen vaihdevuosia (tai alle 50-vuotiaana, jos vaihdevuosien ikää ei tiedetä).
TAI
Kohde on Ashkenazi-syntyperää ja hänellä on itsellään ollut rintasyöpä. Tämän kriteerin täyttämiseksi hänen rintasyöpänsä on täytynyt diagnosoida ennen vaihdevuosia (ikä diagnoosissa alle tai yhtä suuri, jos vaihdevuosien ikää ei tiedetä).
TAI
Todennäköisyys kantaa BRCA1/2-mutaatio, kun otetaan huomioon rintojen ja OC:iden sukutaulu, ylittää 20 % BRCAPRO:n laskemana.
Huomautus: BRCAPRO:ta EI tarvitse laskea kaikille tutkimukseen osallistuville. Potilaat ovat kelvollisia perhehistorian perusteella, joka vastaa jotakin tässä protokollassa kuvatuista erityispiirteistä riippumatta BRCAPRO-tuloksista. BRCAPRO-arviointi on arvokas perheissä, joissa geneettistä testausta ei ole tehty ja sukuhistoria ei sovi yhteenkään kuvatuista kaavoista, mutta syöpien malli saa sinut uskomaan, että perhettä voidaan edelleen pitää riskialttiina. Siinä vaiheessa, jos BRCAPRO-arvio mutaation kantajasta on yli 20 prosenttia, potilas ON kelvollinen.
Allekirjoittanut hyväksytyn tietoon perustuvan suostumuksen ja valtuutuksen, joka sallii henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamisen.
POISTAMISKRITEERIT:
Ensimmäisen tai toisen asteen sukulaisella on haitallinen BRCA1/2-mutaatio, ja koehenkilö on testannut NEGATIIVINEN täsmälleen saman mutaation suhteen.
Naiset, jotka ovat parhaillaan raskaana tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
Naiset, jotka osallistuvat toiseen OC-varhaisen havaitsemisen tutkimukseen (lukuun ottamatta Cancer Genetics Networkin suorittamaa ROCA-tutkimusta. Naiset, jotka ovat ilmoittautuneet ROCA-tutkimukseen ja jotka myöhemmin päättävät mennä leikkaukseen, voivat ilmoittautua GOG 0199:n kirurgiseen kohorttiin).
Naiset, joilla on psykiatrisia, psyykkisiä tai muita sairauksia, jotka estävät täysin tietoisen suostumuksen.
Naiset, joilla on tällä hetkellä hoitamaton pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää).
Naiset, jotka ovat saaneet adjuvanttisädehoitoa tai kemoterapiaa viimeisen kuukauden (31 päivän) aikana. Tässä tutkimuksessa ei myöskään sallita mitään syövän vastaisessa terapeuttisessa tarkoituksessa annettua biologista ainetta (esim. Herceptin).
Naiset, joita on hoidettu aikaisemmasta metastaattisesta pahanlaatuisesta sairaudesta viimeisen 5 vuoden aikana.
Naiset, joille on tehty intraperitoneaalinen leikkaus edellisten 3 kuukauden aikana (mukaan lukien laparoskopia).
Naiset, joilta on poistettu molemmat munasarjat ennen tutkimukseen tuloa.
Naiset, joilla on ollut jokin lääketieteellinen sairaus, joka saattaa potilaan riskin, joka liittyy verenluovutuksen tarpeeseen tutkimustarkoituksiin, esimerkiksi krooniset infektiotaudit, vaikea anemia, hemofilia.
Huomautus: On vältettävä sellaisten naisten ottamista mukaan, joilla on merkittävä kliininen epäily ennen leikkausta munasarjojen tai munanjohtimien syöpää. Tutkimuksen tarkoituksena on saada selville koehenkilöt, jotka harkitsevat riskiä vähentävää menettelyä terapeuttisen sijaan. Naiset, joiden löydökset ovat epävarmoja merkittävistä lähtötilanteesta TVUS:ssa, ovat edelleen kelvollisia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Muut
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
1
Tukikelpoiset naiset, joilla on vähintään yksi ehjä munasarja, jotka ovat allekirjoittaneet kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen, että heille tehdään seulonta pöytäkirjan mukaisesti.
|
|
2
Tukikelpoiset naiset, joilla on vähintään yksi ehjä munasarja ja jotka ovat allekirjoittaneet kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen, että he joutuvat riskiä vähentävään leikkaukseen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munasarjasyövän, rintasyövän, primaarisen vatsakalvon syövän ja kaikkien syöpien mahdollisen esiintyvyyden määrittäminen naisilla, joilla on lisääntynyt munasarjasyövän riski, painottaen erityisesti naisia, jotka ovat tunnettuja BRCA1/2-mutaation kantajia
Aikaikkuna: Analyysi valmis
|
1. Greene MH, et al.: Prospektiivinen tutkimus riskiä vähentävästä salpingoooforektomiasta ja pitkittäisestä CA-125-seulonnasta naisilla, joilla on lisääntynyt geneettinen munasarjasyövän riski: suunnittelu ja lähtötilanteen ominaisuudet: Cancer Epidemiol Biomarkers Ed. 2008; 17:594-604 2. Mai PL, .
Greene MH, Piedmonte M, Walker JL.
Todennäköinen rinta- ja munasarjasyövän riski RRSO- ja ROCA-seulontaan osallistuvilla GOG-0199-osallistujilla.
Käsikirjoitus lähetetty (J Natl Cancer Inst)
|
Analyysi valmis
|
|
Arvioida ennakoivasti kliinisesti piilevän munasarjasyövän ja munanjohtimesyövän esiintyvyyttä naisilla, joille tehdään profylaktinen salpingooforektomia, ja etsiä todisteita esiasteleesioista poistetuissa munasarjoissa ja munanjohtimissa...
Aikaikkuna: Analyysi valmis.
|
1. Sherman ME*, Piedmonte M*, Mai PL*. Greene MH, et ai.
Patologiset löydökset riskiä vähentävässä salpingo-oophorectomiassa (RRSO): Ensisijaiset tulokset gynekologisen onkologian ryhmätutkimuksesta GOG-0199.
J Clin Oncol 2014; 32(29):3275-83 2. Bremer RC, Sherman ME, Ioffe OB, Ronett BM, Piedmonte M, Greene MH, Mai PL.
Munanmunan munanjohtimen atypialöydökset ja toistettavuus suuren riskin naisilla.
Käsikirjoitus lähetetty (Int J Gyn Pathol)
|
Analyysi valmis.
|
|
Kvantifioida munasarjasyövän riskialgoritmin (ROCA) positiivinen ennustearvo ja spesifisyys munasarjasyövän CA-125-sarjamittausten perusteella naisilla, jotka ovat päättäneet olla suorittamatta RRSO:ta.
Aikaikkuna: Analyysi valmis.
|
Skates SJ, Greene MH, et ai.: Munasarjasyövän varhainen havaitseminen munasarjasyövän riskialgoritmilla ja toistuvilla CA125-testeillä naisilla, joilla on lisääntynyt perheriski, yhdistetyt tulokset kahdesta seulontatutkimuksesta.
Clin Cancer Res 2017; 23(14):3628-3637
|
Analyysi valmis.
|
|
Arvioida lähtötilannetta ja tulevaa elämänlaatua tutkimukseen osallistuneiden keskuudessa erilaisten johtamisstrategioiden funktiona.
Aikaikkuna: Analyysi valmis.
|
1. Mai PL, .
Greene MH, Hensley ML: GOG-0199:n NRG-onkologia/GOG-tutkimus osallistujien elämänlaadun tuleva seuranta.
Käsikirjoitus lähetetty (gynekologinen onkologia)2.
Mai PL, .
Greene MH, Huang HQ, Wenzel L. Tekijät, jotka liittyvät riskiä vähentävän salpingoooforektomian ja munasarjasyövän seulonnan välillä päättämiseen riskialttiiden naisten keskuudessa GOG-0199:ssä: NRG Oncology /GOG Study.
Gynekologinen onkologia 2017; 145(1):122-129
|
Analyysi valmis.
|
|
Perustetaan pitkittäinen seerumi-, plasma- ja kudosvarasto muiden lupaavien biomarkkerien ja geneettisten muutosten retrospektiivistä arviointia varten, joilla on erityistä merkitystä familiaalisen (geneettisen tai muun) munasarja- ja rintasyöpäriskin kannalta.
Aikaikkuna: Tehtävä valmis. Materiaalit saatavilla meneillään oleviin käännöstutkimuksiin
|
GOG-0199-varasto, jota ylläpidetään NRG/GOG Tissue Bankissa Columbus OH:ssa, sisältää: jäädytettyä kokoverta, uutettua DNA:ta, peräkkäisiä seerumi- ja plasmanäytteitä (q 3 kk ROCA-haarassa; q 6 kk RRSO-haarassa), jäädytetyt munasarjat (L). ,R) ja munanjohdin (L,R) kudos, vatsakalvon huuhtelunäytteet, askites, pakastettu kasvainkudos.
Näytteet, joita on käytetty (tähän mennessä): - CA-125-sarjamittaukset (ROCA) - GWAS-genotyypitys - MLPA-määritykset BRCA-deleetioiden varalta, CNV - Keskipatologian katsaus - Hormonimääritykset ennen, RRSO:n jälkeen
|
Tehtävä valmis. Materiaalit saatavilla meneillään oleviin käännöstutkimuksiin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sharon A Savage, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Sukurauhasten häiriöt
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Neoplasmat
- Munasarjan kasvaimet
- Rintojen kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- 020268
- 02-C-0268
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .