Vakcína proti neuroblastomu pro léčbu vysoce rizikového neuroblastomu po chemoterapii (CYCHE2)
Pilotní studie genově modifikované autologní neuroblastomové vakcíny pro postchemoterapeutickou léčbu vysoce rizikového neuroblastomu
PRIMÁRNÍ CÍL Stanovit procento pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem v první nebo následné částečné odpovědi nebo lepší nebo s mikroskopickým reziduálním onemocněním kostní dřeně, kteří prokazují imunologickou protinádorovou odpověď kdykoli během a po dobu až 12 měsíců od zahájení léčba subkutánními injekcemi autologních neuroblastomových buněk, geneticky modifikovaných adenovirovými vektory k sekreci interleukinu-2 (IL-2) (autologní neuroblastomová vakcína)
DRUHÉ CÍLE 1. Stanovit toxicitu vakcíny proti autolognímu neuroblastomu podané podle tohoto schématu 2. Získat předběžná data o účinku aplikace vakcíny na přežití bez progrese u vysoce rizikového neuroblastomu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nádorové buňky od subjektů s vysoce rizikovým neuroblastomem budou získány v době prezentace a počáteční diagnózy, během rutinního sledování stavu onemocnění kostní dřeně nebo v době chirurgické resekce onemocnění během primární chemoterapie. Nádorové buňky budou ozářeny, aby se zabránilo možnosti růstu nádoru. Autologní nádorové buňky neuroblastomu budou použity k léčbě neuroblastomu po dokončení primární nebo záchranné chemoterapie, když se počty lymfocytů v periferní krvi obnoví na > 500 CD3+ buněk/mm3. Tato předchozí chemoterapie mohla nebo nemusela zahrnovat záchranu kostní dřeně nebo periferních kmenových buněk. Proto po dosažení nejlepší odpovědi na chemoterapii bude vakcína podávána po dobu 6 měsíců. Bude použita vakcína modifikovaná pro sekreci IL-2.
Vakcinační terapie bude zahájena po úplném zotavení z vedlejších účinků primární nebo záchranné chemoterapie, pokud má subjekt absolutní počet CD3+ lymfocytů a absolutní počet neutrofilů vyšší než 500/mm3. Vakcína sestávající z 0,3 x 108 buněk/pacient bude podána na injekci na základě údajů ze studií fáze I. Injekce budou podávány dvakrát měsíčně po dobu dvou měsíců, poté měsíčně po dobu čtyř měsíců, celkem tedy osm injekcí vakcíny během šesti měsíců. Pravidelně budou hodnoceny imunitní účinky vakcíny, toxicita léčby a protinádorové účinky. Další hodnocení bude prováděno každoročně.
První a druhá místa vpichu vakcíny budou týden po injekci „biopsií děrováním“. Bude také provedeno několik rentgenových snímků a různých typů skenů, které pomohou při monitorování stavu neuroblastomu. Kompletní podrobnosti o hodnoceních požadovaných touto studií jsou zahrnuty v.
Subjekty mohou dostávat podpůrnou péči pro jakoukoli akutní nebo chronickou toxicitu z injekcí, včetně podpory krevních produktů, antibiotik a dalších vhodných intervencí. Profylaxe Pneumocystis carinii zahájená během chemoterapie může pokračovat během vakcinační terapie tak dlouho, jak to zkoušející považuje za vhodné. Subjekty mohou také dostávat souběžnou terapii kyselinou cis-retinovou podle uvážení ošetřujícího lékaře.
K transdukci buněk ex-vivo se používá adenovirový vektor. Subjekty nebudou léčeny virovým vektorem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Pacienti s vysoce rizikovým neuroblastomem definovaným níže, kteří po dokončení první linie nebo záchranné chemoterapie, která mohla nebo nemusela zahrnovat vysokodávkovou chemoterapii následovanou záchranou kmenových buněk z periferní krve nebo kostní dřeně s kyselinou cis-retinovou nebo bez ní, dosáhli částečnou odpověď nebo lepší, nebo kteří mají mikroskopickou reziduální kostní dřeň:
- INSS neuroblastom stadia 4, diagnostikovaný ve věku od 1 do 21 let (včetně)
- INSS stadium 3, N-myc amplifikovaný neuroblastom, diagnostikovaný ve věku od 1 do 21 let (včetně)
- INSS stadium 3, N-myc neamplifikované, Shimada nepříznivý histologický neuroblastom, diagnostikovaný mezi 1. a 21. rokem věku (včetně)
- INSS stadia 2A nebo 2B, N-myc amplifikován, Shimada nepříznivá histologie, diagnostikována mezi 1. a 21. rokem věku (včetně)
- INSS neuroblastom stadia 4, Shimada nepříznivá histologie, diagnostikovaný do 365 dnů věku
- Pacienti se středním nebo nízkým rizikem neuroblastomu, kteří dosáhli druhé nebo následné částečné odpovědi nebo lépe po chemoterapeutické léčbě prvního nebo následného relapsu
- Pacienti se před léčbou v této studii museli zotavit z toxických účinků předchozí chemoterapie a musí mít jak absolutní počet lymfocytů, tak absolutní počet neutrofilů vyšší než 500/mm3.
- Pacienti se stavem onemocnění uvedeným v první odrážce, kteří byli léčeni alogenní nádorovou vakcínou, jsou způsobilí pro léčbu autologní nádorovou vakcínou, jakmile bude tento produkt dostupný
- Pacienti nesmí současně dostávat žádné zkoumané látky nebo jiné vakcíny proti nádorům.
- Pacienti musí být HIV negativní.
- Pacientky nesmějí být těhotné ani kojící.
- Pacienti musí mít k dispozici autologní transdukované buňky neuroblastomu, které prokazatelně produkují > 150 pg IL-2/10e6 buněk/24 hodin.
- Pacienti nebo zákonní zástupci musí podepsat informovaný souhlas podle směrnic instituce.
- Pacientky, které jsou sexuálně aktivní, musí být ochotny používat jednu z nejúčinnějších metod kontroly porodnosti během studie a po dobu 3 měsíců po ukončení studie. Mužský partner by měl používat kondom.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Pacienti, kteří prokazují imunologickou protinádorovou odpověď kdykoli během a po dobu až 12 měsíců od zahájení léčby injekcemi autologních buněk neuroblastomu, geneticky modifikovaných adenovirovými vektory, aby sekretovaly IL-2
Časové okno: 12 měsíců po injekci
|
12 měsíců po injekci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stanovit toxicitu vakcíny proti autolognímu neuroblastomu podané podle tohoto schématu
Časové okno: 15 let
|
15 let
|
|
Získat předběžné údaje o přežití bez progrese u vysoce rizikového neuroblastomu po podání vakcíny
Časové okno: 15 let
|
15 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Heidi V Russell, MD, Baylor College of Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H8354
- HIGH RISK NEUROBLASTOMA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .