Neuroblastomvaccine til behandling af højrisikoneuroblastom efter kemoterapi (CYCHE2)
En pilotundersøgelse af genmodificeret autolog neuroblastomvaccine til postkemoterapibehandling af højrisikoneuroblastom
PRIMÆR MÅL At bestemme procentdelen af patienter med højrisiko neuroblastom i første eller efterfølgende delvis respons eller bedre, eller med mikroskopisk resterende knoglemarvssygdom, som på et hvilket som helst tidspunkt under og i op til 12 måneder fra påbegyndelse viser et immunologisk antitumorrespons af, behandling med subkutane injektioner af autologe neuroblastomceller, genetisk modificeret af adenovirale vektorer til at udskille interleukin-2 (IL-2) (autolog neuroblastomvaccine)
SEKUNDÆRE MÅL 1. For at bestemme toksiciteten af den autologe neuroblastomvaccine givet i henhold til dette skema 2. At opnå foreløbige data om virkningen af vaccineadministration på progressionsfri overlevelse fra højrisikoneuroblastom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Tumorceller fra forsøgspersoner med højrisiko-neuroblastom vil blive opnået på tidspunktet for præsentation og indledende diagnose, under rutinemæssig overvågning af knoglemarvssygdomsstatus eller på tidspunktet for kirurgisk resektion af sygdommen under primær kemoterapi. Tumorcellerne vil blive bestrålet for at forhindre muligheden for tumorvækst. Autologe neuroblastomtumorceller vil blive brugt til at behandle neuroblastom efter afslutning af primær kemoterapi eller redningskemoterapi, når lymfocyttallet i perifert blod er genvundet til > 500 CD3+ celler/mm3. Denne forudgående kemoterapi kan have inkluderet knoglemarv eller perifer stamcelleredning. Derfor, efter opnåelse af bedste respons med kemoterapi, vil vaccinen blive administreret i 6 måneder. Vaccine modificeret til sekretion af IL-2 vil blive brugt.
Vaccinebehandling vil påbegyndes efter fuldstændig bedring fra bivirkningerne af primær kemoterapi eller redningskemoterapi, så længe forsøgspersonen har et absolut CD3+ lymfocyttal og et absolut neutrofiltal større end 500/mm3. En vaccine bestående af 0,3 x 10 8 celler/patient vil blive givet pr. injektion baseret på data fra fase I studierne. Injektioner vil blive givet to gange om måneden i to måneder, derefter månedligt i fire måneder, for i alt otte vaccineindsprøjtninger over seks måneder. Vaccinens immuneffekter, toksicitet af behandlingen og antitumoreffekter vil blive vurderet med jævne mellemrum. Yderligere evaluering vil blive foretaget årligt.
Det første og andet vaccineindsprøjtningssted vil blive "punch biopsiet" en uge efter injektionen. Der vil også blive taget flere røntgenbilleder og forskellige typer scanninger for at hjælpe med at overvåge neuroblastomets status. Fuldstændige detaljer om de evalueringer, der kræves af denne undersøgelse, er inkluderet i.
Forsøgspersoner kan modtage støttende behandling for enhver akut eller kronisk toksicitet fra injektionerne, herunder blodproduktstøtte, antibiotika og anden passende intervention. Pneumocystis carinii-profylakse påbegyndt under kemoterapi kan fortsættes under vaccinebehandling, så længe investigatoren anser det for passende. Individer kan ligeledes modtage samtidig behandling med cis-retinsyre efter den behandlende læges skøn.
En adenoviral vektor bliver brugt til at transducere cellerne ex-vivo. Forsøgspersoner vil ikke blive behandlet med den virale vektor.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
Patienter med højrisikoneuroblastom defineret nedenfor, som efter afslutning af frontlinje- eller redningskemoterapi, der måske eller måske ikke har inkluderet højdosis kemoterapi efterfulgt af perifer blodstamcelle- eller knoglemarvsredning med eller uden cis-retinsyre, har opnået delvis respons eller bedre, eller som har mikroskopisk resterende knoglemarv:
- INSS trin 4 neuroblastom, diagnosticeret mellem 1 og 21 år (inklusive)
- INSS trin 3, N-myc amplificeret neuroblastom, diagnosticeret mellem 1 og 21 år (inklusive)
- INSS trin 3, N-myc ikke-amplificeret, Shimada ugunstig histologisk neuroblastom, diagnosticeret mellem 1 og 21 år (inklusive)
- INSS trin 2A eller 2B, N-myc amplificeret, Shimada ugunstig histologi, diagnosticeret mellem 1 og 21 år (inklusive)
- INSS trin 4 neuroblastom, med Shimada ugunstig histologi, diagnosticeret under 365 dage gammel
- Patienter med intermediær eller lav risiko neuroblastom, som har opnået en anden eller efterfølgende delvis respons eller bedre efter kemoterapibehandling af første eller efterfølgende tilbagefald
- Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere kemoterapi forud for behandling i denne undersøgelse og skal have både et absolut lymfocyttal og et absolut neutrofiltal større end 500/mm3.
- Patienter med sygdomsstatus angivet i det første punktum, som er blevet behandlet med allogen tumorvaccine, er berettiget til behandling med autolog tumorvaccine, når dette produkt bliver tilgængeligt
- Patienter må ikke samtidigt modtage forsøgsmidler eller andre tumorvacciner.
- Patienter skal være HIV-negative.
- Kvindelige patienter må ikke være gravide eller ammende.
- Patienter skal have autologe transducerede neuroblastomceller tilgængelige, som beviseligt producerer > 150 pg IL-2/10e6-celler/24 timer.
- Patienter eller værger skal underskrive et informeret samtykke i henhold til institutionelle retningslinjer.
- Patienter, der er seksuelt aktive, skal være villige til at bruge en af de mere effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 3 måneder efter undersøgelsen er afsluttet. Den mandlige partner skal bruge kondom.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Patienter, som udviser immunologisk antitumorrespons på et hvilket som helst tidspunkt under og i op til 12 måneder fra påbegyndelse af behandling med injektioner af autologe neuroblastomceller, genetisk modificeret af adenovirale vektorer til at udskille IL-2
Tidsramme: 12 måneder efter injektion
|
12 måneder efter injektion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For at bestemme toksiciteten af den autologe neuroblastomvaccine givet i henhold til dette skema
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
|
At indhente foreløbige data om progressionsfri overlevelse fra højrisiko neuroblastom efter vaccineadministration
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Heidi V Russell, MD, Baylor College of Medicine
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- H8354
- HIGH RISK NEUROBLASTOMA
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .