Neuroblastom-Impfstoff zur Behandlung von Hochrisiko-Neuroblastom nach Chemotherapie (CYCHE2)
Eine Pilotstudie zu einem genmodifizierten autologen Neuroblastom-Impfstoff zur Post-Chemotherapie-Behandlung von Hochrisiko-Neuroblastomen
PRIMÄRES ZIEL Bestimmung des Prozentsatzes von Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom in erster oder nachfolgender partieller Remission oder besser oder mit mikroskopischer Resterkrankung des Knochenmarks, die zu irgendeinem Zeitpunkt während und bis zu 12 Monate nach Beginn eine immunologische Antitumorreaktion zeigen der Behandlung mit subkutanen Injektionen von autologen Neuroblastomzellen, die durch adenovirale Vektoren genetisch verändert wurden, um Interleukin-2 (IL-2) zu sezernieren (autologer Neuroblastom-Impfstoff)
SEKUNDÄRE ZIELE 1. Bestimmung der Toxizität des gemäß diesem Plan verabreichten autologen Neuroblastom-Impfstoffs. 2. Erhebung vorläufiger Daten zur Wirkung der Impfstoffverabreichung auf das progressionsfreie Überleben bei Hochrisiko-Neuroblastom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Tumorzellen von Probanden mit Hochrisiko-Neuroblastom werden zum Zeitpunkt der Vorstellung und Erstdiagnose, während der routinemäßigen Überwachung des Knochenmarkerkrankungsstatus oder zum Zeitpunkt der chirurgischen Resektion der Erkrankung während der primären Chemotherapie erhalten. Die Tumorzellen werden bestrahlt, um ein mögliches Tumorwachstum zu verhindern. Autologe Neuroblastom-Tumorzellen werden zur Behandlung von Neuroblastomen nach Abschluss der primären oder Salvage-Chemotherapie verwendet, wenn sich die Anzahl der Lymphozyten im peripheren Blut auf > 500 CD3+-Zellen/mm3 erholt hat. Diese vorangegangene Chemotherapie kann eine Knochenmark- oder periphere Stammzellenrettung beinhaltet haben oder auch nicht. Daher wird nach Erreichen des besten Ansprechens auf die Chemotherapie der Impfstoff für 6 Monate verabreicht. Es wird ein für die Sekretion von IL-2 modifizierter Impfstoff verwendet.
Die Impftherapie wird nach vollständiger Genesung von den Nebenwirkungen der Primär- oder Salvage-Chemotherapie begonnen, solange der Patient eine absolute CD3+-Lymphozytenzahl und eine absolute Neutrophilenzahl von mehr als 500/mm3 aufweist. Basierend auf Daten aus Phase-I-Studien wird pro Injektion ein Impfstoff verabreicht, der aus 0,3 x 10 8 Zellen/Patient besteht. Die Injektionen werden zwei Monate lang zweimal monatlich und dann vier Monate lang monatlich verabreicht, was insgesamt acht Impfstoffinjektionen über sechs Monate ergibt. Die Immunwirkungen des Impfstoffs, die Toxizität der Behandlung und die Antitumorwirkungen werden regelmäßig bewertet. Eine weitere Auswertung erfolgt jährlich.
An der ersten und zweiten Injektionsstelle des Impfstoffs wird eine Woche nach der Injektion eine „Stanzbiopsie“ durchgeführt. Es werden auch mehrere Röntgenaufnahmen und verschiedene Arten von Scans gemacht, um bei der Überwachung des Status des Neuroblastoms zu helfen. Vollständige Angaben zu den für diese Studie erforderlichen Bewertungen sind in enthalten.
Die Probanden können eine unterstützende Behandlung für jede akute oder chronische Toxizität durch die Injektionen erhalten, einschließlich Unterstützung durch Blutprodukte, Antibiotika und andere geeignete Maßnahmen. Während der Chemotherapie begonnene Pneumocystis-carinii-Prophylaxe kann während der Impfstofftherapie so lange fortgesetzt werden, wie es der Prüfarzt für angemessen hält. Außerdem können Patienten nach Ermessen des behandelnden Arztes gleichzeitig eine Therapie mit cis-Retinsäure erhalten.
Ein adenoviraler Vektor wird verwendet, um die Zellen ex-vivo zu transduzieren. Subjekte werden nicht mit dem viralen Vektor behandelt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
EINSCHLUSSKRITERIEN:
Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom, wie unten definiert, die nach Abschluss einer Erstlinien- oder Salvage-Chemotherapie, die eine Hochdosis-Chemotherapie, gefolgt von einer peripheren Blutstammzellen- oder Knochenmarksrettung mit oder ohne cis-Retinsäure, umfasst haben kann oder nicht, erreicht haben partielles Ansprechen oder besser, oder die mikroskopisch kleines Restknochenmark haben:
- Neuroblastom INSS Stadium 4, diagnostiziert im Alter zwischen 1 und 21 Jahren (einschließlich)
- INSS-Stadium 3, N-myc-amplifiziertes Neuroblastom, diagnostiziert im Alter zwischen 1 und 21 Jahren (einschließlich)
- INSS-Stadium 3, N-myc nicht amplifiziert, Shimada-Neuroblastom mit ungünstiger Histologie, diagnostiziert im Alter zwischen 1 und 21 Jahren (einschließlich)
- INSS-Stadium 2A oder 2B, N-myc-amplifiziert, Shimada-ungünstige Histologie, diagnostiziert im Alter zwischen 1 und 21 Jahren (einschließlich)
- INSS-Stadium-4-Neuroblastom mit ungünstiger Shimada-Histologie, diagnostiziert im Alter von unter 365 Tagen
- Patienten mit Neuroblastom mit mittlerem oder niedrigem Risiko, die nach einer Chemotherapiebehandlung des ersten oder nachfolgenden Rückfalls ein zweites oder nachfolgendes partielles Ansprechen oder besser erreicht haben
- Die Patienten müssen sich vor der Behandlung in dieser Studie von den toxischen Wirkungen einer vorangegangenen Chemotherapie erholt haben und sowohl eine absolute Lymphozytenzahl als auch eine absolute Neutrophilenzahl von mehr als 500/mm3 aufweisen.
- Patienten mit dem im ersten Aufzählungspunkt beschriebenen Krankheitsstatus, die mit einem allogenen Tumorimpfstoff behandelt wurden, kommen für eine Behandlung mit einem autologen Tumorimpfstoff in Frage, sobald dieses Produkt verfügbar ist
- Die Patienten dürfen gleichzeitig keine Prüfpräparate oder andere Tumorimpfstoffe erhalten.
- Die Patienten müssen HIV-negativ sein.
- Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
- Patienten müssen über autolog transduzierte Neuroblastomzellen verfügen, die nachweislich > 150 pg IL-2/10e6-Zellen/24 Stunden produzieren.
- Patienten oder Erziehungsberechtigte müssen gemäß den institutionellen Richtlinien eine Einverständniserklärung unterzeichnen.
- Sexuell aktive Patienten müssen bereit sein, während der Studie und für 3 Monate nach Abschluss der Studie eine der wirksameren Verhütungsmethoden anzuwenden. Der männliche Partner sollte ein Kondom benutzen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt während und bis zu 12 Monate nach Beginn der Behandlung mit Injektionen von autologen Neuroblastomzellen, die durch adenovirale Vektoren genetisch modifiziert wurden, um IL-2 zu sezernieren, eine immunologische Antitumorreaktion zeigen
Zeitfenster: 12 Monate nach der Injektion
|
12 Monate nach der Injektion
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Bestimmung der Toxizität des gemäß diesem Schema verabreichten autologen Neuroblastom-Impfstoffs
Zeitfenster: 15 Jahre
|
15 Jahre
|
|
Um vorläufige Daten zum progressionsfreien Überleben bei Hochrisiko-Neuroblastomen nach Verabreichung des Impfstoffs zu erhalten
Zeitfenster: 15 Jahre
|
15 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Heidi V Russell, MD, Baylor College of Medicine
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- H8354
- HIGH RISK NEUROBLASTOMA
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .