Neuroblastoomvaccin voor de behandeling van hoogrisiconeuroblastoom na chemotherapie (CYCHE2)

Tumorcellen van proefpersonen met hoog-risico neuroblastoom zullen worden verkregen op het moment van presentatie en initiële diagnose, tijdens routinematige bewaking van de beenmergziektestatus, of op het moment van chirurgische resectie van de ziekte tijdens primaire chemotherapie. De tumorcellen worden bestraald om de mogelijkheid van tumorgroei te voorkomen. Autologe neuroblastoom-tumorcellen zullen worden gebruikt om neuroblastoom te behandelen na voltooiing van primaire of salvage-chemotherapie wanneer het aantal lymfocyten in het perifere bloed is hersteld tot > 500 CD3+-cellen/mm3. Deze voorafgaande chemotherapie kan al dan niet gepaard gaan met redding van beenmerg of perifere stamcellen. Daarom zal, na het bereiken van de beste respons met chemotherapie, het vaccin gedurende 6 maanden worden toegediend. Er zal een vaccin worden gebruikt dat is aangepast voor uitscheiding van IL-2.

Vaccintherapie begint na volledig herstel van de bijwerkingen van primaire of salvage-chemotherapie, zolang de patiënt een absoluut aantal CD3+-lymfocyten en een absoluut aantal neutrofielen van meer dan 500/mm3 heeft. Een vaccin bestaande uit 0,3 x 10 8 cellen/patiënt zal per injectie worden toegediend, gebaseerd op gegevens uit de fase I-onderzoeken. Injecties worden tweemaal per maand gedurende twee maanden gegeven, daarna maandelijks gedurende vier maanden, voor een totaal van acht vaccininjecties gedurende zes maanden. De immuuneffecten van het vaccin, de toxiciteit van de behandeling en de antitumoreffecten zullen periodiek worden beoordeeld. Jaarlijks zal er een nadere evaluatie plaatsvinden.

De injectieplaatsen van het eerste en tweede vaccin zullen een week na de injectie worden geponst. Er zullen ook verschillende röntgenfoto's en verschillende soorten scans worden gemaakt om te helpen bij het bewaken van de status van het neuroblastoom. Volledige details van de evaluaties vereist door deze studie zijn opgenomen in.

Proefpersonen kunnen ondersteunende zorg krijgen voor elke acute of chronische toxiciteit van de injecties, waaronder ondersteuning van bloedproducten, antibiotica en andere geschikte interventies. Pneumocystis carinii-profylaxe die tijdens chemotherapie is gestart, kan tijdens de vaccintherapie worden voortgezet zolang de onderzoeker dit nodig acht. Eveneens kunnen proefpersonen naar goeddunken van de behandelend arts gelijktijdige therapie met cis-retinoïnezuur krijgen.

Een adenovirale vector wordt gebruikt om de cellen ex-vivo te transduceren. Onderwerpen zullen niet worden behandeld met de virale vector.