Neuroblastomvaksine for behandling av høyrisikoneuroblastom etter kjemoterapi (CYCHE2)
En pilotstudie av genmodifisert autolog nevroblastomvaksine for postkjemoterapibehandling av høyrisikoneuroblastom
PRIMÆR MÅL Å bestemme prosentandelen av pasienter med høyrisikonevroblastom i første eller påfølgende partiell respons eller bedre, eller med mikroskopisk gjenværende benmargssykdom, som viser en immunologisk antitumorrespons når som helst under og i opptil 12 måneder fra oppstart. av, behandling med subkutane injeksjoner av autologe neuroblastomceller, genetisk modifisert av adenovirale vektorer for å utskille interleukin-2 (IL-2) (autolog neuroblastomvaksine)
SEKUNDÆRE MÅL 1. For å bestemme toksisiteten til den autologe nevroblastomvaksinen gitt i henhold til denne planen 2. For å innhente foreløpige data om effekten av vaksineadministrasjon på progresjonsfri overlevelse fra høyrisikonevroblastom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tumorceller fra forsøkspersoner med høyrisikonevroblastom vil bli oppnådd ved presentasjon og første diagnose, under rutinemessig overvåking av benmargssykdomsstatus, eller ved kirurgisk reseksjon av sykdom under primær kjemoterapi. Svulstcellene vil bli bestrålet for å hindre muligheten for tumorvekst. Autologe nevroblastomtumorceller vil bli brukt til å behandle nevroblastom etter fullføring av primær eller salvage kjemoterapi når lymfocytttallet i perifert blod har kommet seg til > 500 CD3+ celler/mm3. Denne foregående kjemoterapien kan ha inkludert benmarg eller perifer stamcelleredning. Derfor, etter oppnåelse av best respons med kjemoterapi, vil vaksinen gis i 6 måneder. Vaksine modifisert for sekresjon av IL-2 vil bli brukt.
Vaksinebehandling vil starte etter fullstendig bedring fra bivirkningene av primær eller bergingskjemoterapi, så lenge pasienten har et absolutt CD3+-lymfocyttantall og et absolutt nøytrofiltall større enn 500/mm3. En vaksine bestående av 0,3 x 10 8 celler/pasient vil bli gitt per injeksjon, basert på data fra fase I-studiene. Injeksjoner vil bli gitt to ganger månedlig i to måneder, deretter månedlig i fire måneder, for totalt åtte vaksineinjeksjoner over seks måneder. Vaksinens immuneffekter, toksisitet av behandling og antitumoreffekter vil bli vurdert med jevne mellomrom. Ytterligere evaluering vil bli gjort årlig.
Det første og andre vaksineinjeksjonsstedet vil bli "punch biopsi" en uke etter injeksjonen. Det vil også bli tatt flere røntgenbilder og ulike typer skanninger for å hjelpe til med å overvåke nevroblastomets status. Fullstendige detaljer om evalueringene som kreves av denne studien er inkludert i.
Pasienter kan få støttende behandling for enhver akutt eller kronisk toksisitet fra injeksjonene, inkludert blodproduktstøtte, antibiotika og annen passende intervensjon. Pneumocystis carinii-profylakse initiert under kjemoterapi kan fortsettes under vaksinebehandling så lenge etterforskeren anser det som hensiktsmessig. I tillegg kan forsøkspersoner motta samtidig behandling med cis-retinsyre etter den behandlende legens skjønn.
En adenoviral vektor brukes til å transdusere cellene ex-vivo. Forsøkspersonene vil ikke bli behandlet med den virale vektoren.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
Pasienter med høyrisiko-nevroblastom definert nedenfor, som etter fullføring av frontlinje- eller bergingskjemoterapi som kanskje eller ikke kan ha inkludert høydose-kjemoterapi etterfulgt av perifer blodstamcelle- eller benmargredning med eller uten cis-retinsyre, har oppnådd delvis respons eller bedre, eller som har mikroskopisk gjenværende benmarg:
- INSS Stage 4 neuroblastom, diagnostisert mellom 1 og 21 år (inklusive)
- INSS trinn 3, N-myc amplifisert nevroblastom, diagnostisert mellom 1 og 21 år (inklusive)
- INSS trinn 3, N-myc ikke-amplifisert, Shimada ugunstig histologisk neuroblastom, diagnostisert mellom 1 og 21 år (inkludert)
- INSS-stadier 2A eller 2B, N-myc-amplifisert, Shimada ugunstig histologi, diagnostisert mellom 1 og 21 år (inkludert)
- INSS Stage 4 neuroblastom, med Shimada ugunstig histologi, diagnostisert under 365 dager gammel
- Pasienter med middels eller lav risiko nevroblastom, som har oppnådd en andre eller påfølgende delvis respons eller bedre etter kjemoterapibehandling av første eller påfølgende tilbakefall
- Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere kjemoterapi før behandling i denne studien, og må ha både et absolutt antall lymfocytter og et absolutt antall nøytrofile større enn 500/mm3.
- Pasienter med sykdomsstatus skissert i den første kulen som har blitt behandlet med allogen tumorvaksine er kvalifisert for behandling med autolog tumorvaksine når det produktet blir tilgjengelig
- Pasienter kan ikke samtidig motta undersøkelsesmidler eller andre svulstvaksiner.
- Pasienter må være HIV-negative.
- Kvinnelige pasienter må ikke være gravide eller ammende.
- Pasienter må ha tilgjengelige autologe transduserte neuroblastomceller som beviselig produserer > 150 pg IL-2/10e6-celler/24 timer.
- Pasienter eller foresatte må signere et informert samtykke i henhold til institusjonelle retningslinjer.
- Pasienter som er seksuelt aktive må være villige til å bruke en av de mer effektive prevensjonsmetodene under studien og i 3 måneder etter at studien er avsluttet. Den mannlige partneren bør bruke kondom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Pasienter som viser immunologisk antitumorrespons når som helst under, og i opptil 12 måneder fra oppstart av, behandling med injeksjoner av autologe nevroblastomceller, genetisk modifisert av adenovirale vektorer for å utskille IL-2
Tidsramme: 12 måneder etter injeksjoner
|
12 måneder etter injeksjoner
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å bestemme toksisiteten til den autologe nevroblastomvaksinen gitt i henhold til denne planen
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
|
For å innhente foreløpige data om progresjonsfri overlevelse fra høyrisikonevroblastom etter vaksineadministrasjon
Tidsramme: 15 år
|
15 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Heidi V Russell, MD, Baylor College of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H8354
- HIGH RISK NEUROBLASTOMA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .