Vacina para neuroblastoma para tratamento de neuroblastoma de alto risco após quimioterapia (CYCHE2)
Um estudo piloto da vacina de neuroblastoma autólogo modificado por gene para o tratamento pós-quimioterapia de neuroblastoma de alto risco
OBJETIVO PRIMÁRIO Determinar a porcentagem de pacientes com neuroblastoma de alto risco na primeira ou subsequente resposta parcial ou melhor, ou com doença residual microscópica da medula óssea, que demonstram uma resposta imunológica antitumoral em qualquer momento durante e por até 12 meses a partir do início de, tratamento com injeções subcutâneas de células autólogas de neuroblastoma, geneticamente modificadas por vetores adenovirais para secretar interleucina-2 (IL-2) (vacina autóloga de neuroblastoma)
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS 1. Para determinar a toxicidade da vacina autóloga de neuroblastoma administrada de acordo com este esquema 2. Para obter dados preliminares sobre o efeito da administração da vacina na sobrevida livre de progressão de neuroblastoma de alto risco
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As células tumorais de indivíduos com neuroblastoma de alto risco serão obtidas no momento da apresentação e diagnóstico inicial, durante a vigilância de rotina do estado da doença da medula óssea ou no momento da ressecção cirúrgica da doença durante a quimioterapia primária. As células tumorais serão irradiadas para evitar a possibilidade de crescimento tumoral. Células tumorais de neuroblastoma autólogo serão usadas para tratar neuroblastoma após a conclusão da quimioterapia primária ou de resgate quando as contagens de linfócitos no sangue periférico tiverem recuperado para > 500 células CD3+/mm3. Esta quimioterapia anterior pode ou não ter incluído resgate de medula óssea ou células-tronco periféricas. Portanto, após a obtenção da melhor resposta com a quimioterapia, a vacina será administrada por 6 meses. Será utilizada vacina modificada para secreção de IL-2.
A terapia com vacina começará após a recuperação completa dos efeitos colaterais da quimioterapia primária ou de resgate, desde que o indivíduo tenha uma contagem absoluta de linfócitos CD3+ e uma contagem absoluta de neutrófilos superior a 500/mm3. Uma vacina consistindo de 0,3 x 10 8 células/paciente será administrada por injeção, com base nos dados dos estudos de Fase I. As injeções serão dadas duas vezes por mês durante dois meses, depois mensalmente por quatro meses, para um total de oito injeções de vacina ao longo de seis meses. Os efeitos imunológicos da vacina, a toxicidade do tratamento e os efeitos antitumorais serão avaliados periodicamente. Uma avaliação mais aprofundada será feita anualmente.
O primeiro e o segundo locais de injeção da vacina serão "biópsiados por punção" uma semana após a injeção. Vários raios-x e vários tipos de exames também serão realizados para auxiliar no monitoramento do estado do neuroblastoma. Detalhes completos das avaliações exigidas por este estudo estão incluídos.
Os indivíduos podem receber cuidados de suporte para qualquer toxicidade aguda ou crônica das injeções, incluindo suporte de produtos sanguíneos, antibióticos e outras intervenções apropriadas. A profilaxia contra Pneumocystis carinii iniciada durante a quimioterapia pode ser continuada durante a terapia vacinal pelo tempo considerado apropriado pelo investigador. Além disso, os indivíduos podem receber terapia concomitante com ácido cis-retinóico a critério do médico assistente.
Um vetor adenoviral está sendo usado para transduzir as células ex-vivo. Os indivíduos não serão tratados com o vetor viral.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Pacientes com neuroblastoma de alto risco definidos abaixo, que, após a conclusão da quimioterapia de linha de frente ou de resgate que pode ou não ter incluído quimioterapia de alta dose seguida de resgate de células-tronco do sangue periférico ou medula óssea com ou sem ácido cis-retinóico, alcançaram resposta parcial ou melhor, ou que tenham medula óssea residual microscópica:
- Neuroblastoma estágio 4 do INSS, diagnosticado entre 1 e 21 anos de idade (inclusive)
- INSS Estágio 3, neuroblastoma amplificado N-myc, diagnosticado entre 1 e 21 anos de idade (inclusive)
- INSS Estágio 3, N-myc não amplificado, Shimada neuroblastoma de histologia desfavorável, diagnosticado entre 1 e 21 anos de idade (inclusive)
- INSS Estágios 2A ou 2B, N-myc amplificado, histologia Shimada desfavorável, diagnosticado entre 1 e 21 anos de idade (inclusive)
- Neuroblastoma estágio 4 do INSS, com histologia Shimada desfavorável, diagnosticado com menos de 365 dias de idade
- Pacientes com neuroblastoma de risco intermediário ou baixo, que alcançaram uma segunda ou subsequente resposta parcial ou melhor após o tratamento quimioterápico da primeira ou subsequente recidiva
- Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da quimioterapia anterior ao tratamento neste estudo e devem ter uma contagem absoluta de linfócitos e uma contagem absoluta de neutrófilos superior a 500/mm3.
- Pacientes com estado de doença descrito no primeiro item que foram tratados com vacina alogênica contra tumor são elegíveis para tratamento com vacina autóloga contra tumor quando esse produto estiver disponível
- Os pacientes não podem receber concomitantemente nenhum agente experimental ou outras vacinas contra tumores.
- Os pacientes devem ser HIV negativos.
- Pacientes do sexo feminino não devem estar grávidas ou amamentando.
- Os pacientes devem ter células de neuroblastoma transduzidas autólogas disponíveis que estejam comprovadamente produzindo > 150 pg de IL-2/10e6 células/24 horas.
- Os pacientes ou responsáveis legais devem assinar um consentimento informado de acordo com as diretrizes institucionais.
- Os pacientes sexualmente ativos devem estar dispostos a utilizar um dos métodos de controle de natalidade mais eficazes durante o estudo e por 3 meses após a conclusão do estudo. O parceiro masculino deve usar preservativo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Pacientes que demonstram resposta imunológica antitumoral a qualquer momento durante e por até 12 meses após o início do tratamento com injeções de células autólogas de neuroblastoma, geneticamente modificadas por vetores adenovirais para secretar IL-2
Prazo: 12 meses após as injeções
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12 meses após as injeções
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Para determinar a toxicidade da vacina autóloga de neuroblastoma administrada de acordo com este esquema
Prazo: 15 anos
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15 anos
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Para obter dados preliminares sobre a sobrevida livre de progressão de neuroblastoma de alto risco após a administração da vacina
Prazo: 15 anos
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15 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Heidi V Russell, MD, Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neuroblastoma
Outros números de identificação do estudo
- H8354
- HIGH RISK NEUROBLASTOMA
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