Vaccin contre le neuroblastome pour le traitement du neuroblastome à haut risque après chimiothérapie (CYCHE2)

Les cellules tumorales de sujets atteints de neuroblastome à haut risque seront obtenues au moment de la présentation et du diagnostic initial, lors de la surveillance de routine de l'état de la maladie de la moelle osseuse ou au moment de la résection chirurgicale de la maladie pendant la chimiothérapie primaire. Les cellules tumorales seront irradiées pour prévenir la possibilité de croissance tumorale. Des cellules tumorales autologues de neuroblastome seront utilisées pour traiter le neuroblastome après la fin de la chimiothérapie primaire ou de rattrapage lorsque le nombre de lymphocytes du sang périphérique aura récupéré > 500 cellules CD3+/mm3. Cette chimiothérapie précédente peut ou non avoir inclus le sauvetage de la moelle osseuse ou des cellules souches périphériques. Par conséquent, après l'obtention de la meilleure réponse avec la chimiothérapie, le vaccin sera administré pendant 6 mois. Un vaccin modifié pour la sécrétion d'IL-2 sera utilisé.

La thérapie vaccinale commencera après la guérison complète des effets secondaires de la chimiothérapie primaire ou de sauvetage, tant que le sujet a un nombre absolu de lymphocytes CD3+ et un nombre absolu de neutrophiles supérieur à 500/mm3. Un vaccin composé de 0,3 x 10 8 cellules/patient sera administré par injection, sur la base des données des études de Phase I. Les injections seront administrées deux fois par mois pendant deux mois, puis mensuellement pendant quatre mois, pour un total de huit injections de vaccin sur six mois. Les effets immunitaires du vaccin, la toxicité du traitement et les effets antitumoraux seront évalués périodiquement. Une évaluation plus approfondie sera effectuée chaque année.

Les premier et deuxième sites d'injection du vaccin seront "punch biopsiés" une semaine après l'injection. Plusieurs radiographies et divers types d'analyses seront également prises pour aider à surveiller l'état du neuroblastome. Les détails complets des évaluations requises par cette étude sont inclus dans.

Les sujets peuvent recevoir des soins de soutien pour toute toxicité aiguë ou chronique des injections, y compris le soutien des produits sanguins, des antibiotiques et d'autres interventions appropriées. La prophylaxie de Pneumocystis carinii initiée pendant la chimiothérapie peut être poursuivie pendant la thérapie vaccinale aussi longtemps que l'investigateur le juge approprié. De plus, les sujets peuvent recevoir une thérapie concomitante avec de l'acide cis-rétinoïque à la discrétion du médecin traitant.

Un vecteur adénoviral est utilisé pour transduire les cellules ex-vivo. Les sujets ne seront pas traités avec le vecteur viral.