Terapie docetaxelem a ZD1839 pro pacientky s pokročilým karcinomem prsu
Fáze 2, multicentrická studie ZD1839 (IRESSA) v kombinaci s docetaxelem jako léčba první linie u pacientek s pokročilým karcinomem prsu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacientky s pokročilým karcinomem prsu mají nadále extrémně špatnou prognózu s průměrnou délkou života přibližně 2 roky. Nové léčebné postupy navržené k využití biologických vlastností nádoru jsou naléhavě vyžadovány jako prostředek ke zlepšení výsledku u velkého počtu pacientů, u kterých dojde k relapsu po podání optimální chemoterapie.
Nadměrná exprese EGFR a/nebo TGF-alfa je častá u lidské rakoviny prsu a v mnoha případech koreluje se špatnými prognostickými rysy. Inhibice dráhy EGFR byla navržena jako potenciální terapeutická modalita u pokročilého karcinomu prsu. Antiproliferativní aktivita ZD 1839 v kombinaci s cytotoxickými léky, jako je docetaxel, byla hodnocena v buněčných liniích rakoviny prsu ZR-75-1 a MCF-10A ras, které koexprimují EGFR a TGF-alfa. Kombinovaná léčba prokázala na dávce závislou supraaditivní inhibici růstu a výrazně zvýšila apoptotickou buněčnou smrt.
Ačkoli se taxany vážou na mikrotubulární síť v buňkách, která je nezbytná pro mitotické a interfázové buněčné funkce, mechanismus, kterým tato činidla indukují buněčnou smrt, není zcela jasný. Docetaxel také prokázal na dávce závislou antiangiogenní aktivitu. Mechanismus (mechanismy) protinádorové aktivity docetaxelu tedy zůstává nejasný a kombinace inhibice signální transdukční dráhy a/nebo antiangiogeneze může poskytnout potenciaci souběžné terapie ZD 1839 a docetaxelu.
Tato studie fáze 2 je navržena tak, aby prospektivně prozkoumala účinnost a bezpečnost kombinované terapie se ZD 1839 a docetaxelem u pacientek s metastatickým karcinomem prsu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
- NSABP Operations Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení
- Histologické potvrzení rakoviny prsu
- Podepsaný souhlas
- Současná diagnostika metastatického karcinomu prsu
- Alespoň jedna jednorozměrně měřitelná léze s jasně definovanými okraji
- Mohou být zahrnuti pacienti užívající bisfosfonáty pro zdokumentované předchozí kostní metastázy
- Pacienti mohli dříve dostávat adjuvantní chemoterapii zahrnující antracyklin a/nebo alkylační činidlo. Pacienti mohli již dříve dostávat paklitaxel nebo trastuzumab jako adjuvantní léčbu. Pacienti nemuseli být dříve léčeni docetaxelem
- Pacienti mohou dostávat neomezené předchozí režimy hormonální terapie pro metastatické onemocnění nebo adjuvantní terapii a musí mít dokumentaci o progresivním onemocnění před vstupem do studie. Hormonální terapie musí být přerušena alespoň 2 týdny před vstupem do studie
- Pacienti mohli podstoupit předchozí radiační terapii za předpokladu, že byla dokončena alespoň 2 týdny před vstupem do studie. Předchozí radioterapie k léčbě kostních metastáz nebo komprese míchy je povolena za předpokladu, že byla dokončena před vstupem do studie
- Stav výkonu Zubrod 0, 1 nebo 2
- Očekávaná délka života 12 týdnů nebo více podle názoru zkoušejícího
- LVEF větší nebo rovna LLN bez klinických známek nebo příznaků srdečního selhání
- adekvátní funkce kostní dřeně, jater a ledvin
Kritéria nezpůsobilosti
- Předchozí ZD1839 nebo jiné anti EGFR nebo TKI s malou molekulou
- Předchozí nebo souběžná chemoterapie nebo Herceptin pro metastatický karcinom prsu
- Nevyřešená netrvalá chronická toxicita hlavních koncových orgánů z předchozí protinádorové léčby vyšší než CTC stupeň 2
- Radiační terapie méně než 14 dní před vstupem do studie, s výjimkou RT k léčbě kostních metastáz nebo komprese míchy
- Neúplné zhojení chirurgického řezu z předchozí velké operace
- Nově diagnostikované (do 12 týdnů) intracerebrální metastázy
- Známky neurologických symptomů v souladu s nově nastupující kompresí míchy
- Důkaz těžkého nebo nekontrolovaného systémového onemocnění
- Důkaz o jakékoli jiné významné klinické poruše nebo laboratorním nálezu, kvůli kterému je pro pacienta nežádoucí účast
- Těhotenství nebo kojení
- Pacienti, kteří v současné době používají kontaktní čočky. Pacienti, kteří přestanou nosit kontaktní čočky před vstupem do studie, jsou způsobilí.
- Pacienti s neléčeným zánětem oka nebo infekcí
- Pacienti s kontraindikací užívání kortikosteroidů
- Anamnéza jiné malignity během posledních 5 let, která by mohla zmást diagnózu nebo stanovení stadia rakoviny prsu
- Pacienti užívající jiné hodnocené léky
- Předchozí léčba docetaxelem
- Pacienti, kteří v současné době užívají systémové retinoidy nebo bylinné léky
- Pacienti v současné době užívající léky, o kterých je známo, že indukují Cyt P4503A4
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Odhadnout míru klinického přínosu kombinace ZD 1839 a docetaxelu; klinický přínos měřený klinickou odpovědí, patologickou odpovědí a stabilním onemocněním (SD větší nebo rovna 24 týdnům)
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Charakterizovat bezpečnostní profil kombinace ZD 1839 a docetaxelu měřený frekvencí a závažností nežádoucích účinků.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Odhadnout trvání klinického přínosu.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Odhadnout míru objektivní odpovědi nádoru (s použitím RECIST nejlepší celkové odpovědi CR + PR).
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Odhadnout trvání odpovědi nádoru.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Odhadnout přežití bez progrese.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Odhadnout dobu do selhání léčby měřením doby do selhání léčby (zahrnuje progresi onemocnění, druhou primární rakovinu, úmrtí z jakékoli příčiny nebo přerušení protokolární terapie při absenci progrese onemocnění).
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NSABP FB-IR-002
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .