Terapi med Docetaxel og ZD1839 for pasienter som har avansert brystkreft
En fase 2, multisenterstudie av ZD1839 (IRESSA) i kombinasjon med docetaxel som førstelinjebehandling hos pasienter med avansert brystkreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med avansert brystkreft fortsetter å ha en ekstremt dårlig prognose med en gjennomsnittlig levealder på ca. 2 år. Nye behandlinger designet for å utnytte de biologiske egenskapene til svulsten er påtrengende som et middel for å forbedre resultatet for det store antallet pasienter som får tilbakefall etter å ha mottatt optimale kjemoterapibehandlinger.
Overuttrykk av EGFR og/eller TGF-alfa er hyppig i human brystkreft og har i mange tilfeller blitt korrelert med dårlige prognostiske trekk. Hemming av EGFR-banen har blitt foreslått som en potensiell terapeutisk modalitet ved avansert brystkreft. Den antiproliferative aktiviteten til ZD 1839 i kombinasjon med cytotoksiske legemidler, slik som docetaxel, ble evaluert i brystkreftcellelinjene ZR-75-1 og MCF-10A ras som samtidig uttrykker EGFR og TGF-alfa. Kombinasjonsbehandling viste doseavhengig supraadditiv vekstinhibering og markant forbedret apoptotisk celledød.
Selv om taxaner binder seg til det mikrotubulære nettverket i celler som er essensielt for mitotiske og interfase cellulære funksjoner, er mekanismen som disse midlene induserer celledød med ikke helt klar. Docetaxel har også vist doseavhengig antiangiogene aktivitet. Mekanismen(e) for antitumoraktiviteten til docetaksel forblir derfor uklare, og kombinasjoner av hemming av signaltransduksjonsvei og/eller anti-angiogenese kan gi potensering av samtidig ZD 1839- og docetakselbehandling.
Denne fase 2-studien er designet for å prospektivt undersøke effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonsbehandling med ZD 1839 og docetaxel hos pasienter med metastatisk brystkreft.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
- NSABP Operations Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Histologisk bekreftelse av brystkreft
- Signert samtykke
- Nåværende diagnose av metastatisk brystkreft
- Minst én endimensjonalt målbar lesjon med klart definerte marginer
- Pasienter som tar bisfosfonater for dokumentert tidligere benmetastaser kan inkluderes
- Pasienter kan ha mottatt tidligere adjuvant kjemoterapi inkludert et antracyklin og/eller et alkyleringsmiddel. Pasienter kan tidligere ha fått paklitaksel eller trastuzumab som adjuvant behandling. Pasienter kan ikke ha mottatt tidligere behandling med docetaksel
- Pasienter kan ha mottatt ubegrensede tidligere hormonbehandlingsregimer for metastatisk sykdom eller adjuvant terapi og må ha dokumentasjon på progredierende sykdom før inntreden. Hormonbehandling må avbrytes minst 2 uker før studiestart
- Pasienter kan ha mottatt tidligere strålebehandling forutsatt at den ble fullført minst 2 uker før studiestart. Forutgående strålebehandling for å behandle benmetastaser eller ryggmargskompresjon er tillatt forutsatt at den ble fullført før studiestart
- Zubrod ytelsesstatus 0, 1 eller 2
- Forventet levealder på 12 uker eller mer etter etterforskerens vurdering
- LVEF større enn eller lik LLN uten kliniske tegn eller symptomer på hjertesvikt
- tilstrekkelig benmarg, lever- og nyrefunksjon
Kriterier for manglende valgbarhet
- Tidligere ZD1839 eller annen anti EGFR eller liten molekyl TKI
- Tidligere eller samtidig cellegift eller Herceptin for metastatisk brystkreft
- Uløst ikke-permanent kronisk toksisitet i endeorganer fra tidligere kreftbehandling større enn CTC grad 2
- Strålebehandling mindre enn 14 dager før studiestart, med unntak av RT for å behandle benmetastaser eller ryggmargskompresjon
- Ufullstendig tilheling av kirurgisk snitt fra tidligere større operasjon
- Nydiagnostiserte (innen 12 uker) intracerebrale metastaser
- Tegn på nevrologiske symptomer forenlig med nyoppstått ryggmargskompresjon
- Bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom
- Bevis på andre signifikante kliniske lidelser eller laboratoriefunn som gjør det uønsket for pasienten å delta
- Graviditet eller amming
- Pasienter som for tiden bruker kontaktlinser. Pasienter som slutter å bruke kontaktlinser før studiestart er kvalifisert.
- Pasienter med ubehandlet øyebetennelse eller infeksjon
- Pasienter med kontraindikasjoner for bruk av kortikosteroider
- Historie om en annen malignitet i løpet av de siste 5 årene som kan forvirre diagnose eller stadie av brystkreft
- Pasienter som får andre undersøkelsesmedisiner
- Tidligere behandling med docetaxel
- Pasienter som for tiden tar systemiske retinoider eller urtemedisiner
- Pasienter som for tiden tar medikamenter kjent for å indusere Cyt P4503A4
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å estimere den kliniske fordelen ved kombinasjonen av ZD 1839 og docetaxel; klinisk fordel målt ved klinisk respons, patologisk respons og stabil sykdom (SD større enn eller lik 24 uker)
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Å karakterisere sikkerhetsprofilen for kombinasjonen av ZD 1839 og docetaxel målt ved frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å estimere varigheten av klinisk nytte.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
For å estimere den objektive tumorresponsraten (ved å bruke RECIST beste generelle respons av CR + PR).
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
For å estimere varigheten av tumorrespons.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
For å estimere progresjonsfri overlevelse.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Å estimere tid til behandlingssvikt ved å måle tid til behandlingssvikt (inkluderer sykdomsprogresjon, sekundær primær kreft, død uansett årsak eller seponering av protokollbehandling i fravær av sykdomsprogresjon).
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NSABP FB-IR-002
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .